Je ligustilid proti{0}}zápalovou a proti{1}}starnúcou ftalidovou zlúčeninou?

V oblasti štandardov prírodnej čínskej medicíny, kardiovaskulárnej farmakológie a výskumu neurodegeneratívnych chorôb,Ligustilidje charakteristická ftalátová aktívna zložka v prchavých olejoch Ligusticum striatum a Angelica sinensis. Využíva konjugovanú dvoj-väzbovú kostru hydrogenovaného ftalátového kruhu na dosiahnutie viaccestnej synergickej regulácie. Táto látka má rôzne aktivity vrátane prenikania cez hematoencefalickú bariéru, proti agregácii krvných doštičiek, neuro{5}}antioxidačnej aktivite, orgánovej proti-zápalovej a proti{7}}fibrotickej aktivite, protirakovinovej aktivity a insekticídnej aktivity. Môže slúžiť ako špecializovaný referenčný štandard pre testovanie kvality čínskych liečivých materiálov, je základným činidlom v in vitro bunkových experimentoch pre cerebrálnu ischémiu, Alzheimerovu chorobu a aterosklerózu a poskytuje kostry vedúcich zlúčenín pre vývoj nových prírodných liečiv na kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne ochorenia. Je to prášková surovina s najkompletnejšími in vivo farmakologickými údajmi spomedzi prírodných ftalátových surovín.

⚛️Prirodzený lipofilný hlavný reťazec s hydrogenovaným ftaloylovým kruhom a alkenylovým bočným reťazcom

Ligustilid, chemicky nazvaný 3-butenyl-4,5-dihydroizobenzofuranón, má molekulový vzorec C12H₁40₂ a molekulovú hmotnosť 190,24 Da. Jeho jadrom je hydrogenovaný laktónový kruh na báze tetrahydroftalidu- s nenasýteným buténovým bočným reťazcom pripojeným k polohe 3. Dvojitá väzba uhlík-uhlík v tomto bočnom reťazci tvorí dva geometrické izoméry: Z-cis a E-trans. V prírodných rastlinných extraktoch tvorí Z-ligustilid viac ako 90 % kompozície, pričom vykazuje výrazne lepšiu biologickú aktivitu v porovnaní s E-izomérom. Atóm kyslíka v hydrogenovanom laktónovom kruhu tvorí konjugovanú elektrónovú štruktúru s karbonylovou skupinou, ktorá v kombinácii s dvojitou väzbou bočného reťazca vytvára delokalizovaný elektrónový systém. Táto štruktúra je základná pre schopnosť molekuly zachytávať reaktívne formy kyslíka a prenikať do lipidovej vrstvy bunkových membrán.

 

Atóm kyslíka vo vnútri laktónového kruhu môže tvoriť stabilné vodíkové väzby s rôznymi funkčnými proteínmi v bunke, pevne sa pripojiť k väzbovému vrecku cieľových proteínov a výrazne zvýšiť afinitu molekuly. Celková molekula nemá silne ionizované hydrofilné skupiny, ktoré patria k mierne rozpustnej prirodzenej malej molekule v tukoch -. Neobsahuje žiadne chirálne atómy uhlíka, pričom sa spolieha výlučne na dvojité väzby na vytvorenie dvoch geometrických konfigurácií. Proces chemickej syntézy umožňuje cielené obohatenie vysoko aktívnych zložiek typu Z-. Po viacstupňovej molekulárnej destilácii, chromatografii na silikagéli a nízkoteplotnej rekryštalizácii môže byť HPLC čistota hotového produktu stabilne udržiavaná nad 98 %, čím sa účinne znižuje interferencia izomérnych nečistôt s bunkovými experimentálnymi údajmi. Štruktúra konjugovaného laktónu má vo svojej podstate vynikajúcu chemickú stabilitu; ak sa skladuje pri izbovej teplote v svetlu{10}}tesne uzavretej nádobe, ľahko neoxiduje ani sa nezničí. Iba dlhodobé vystavenie silnému svetlu spôsobí mierne zožltnutie. Priemyselné skladovanie využíva svetlo{13}}odolné hliníkové fóliové vrecká na izoláciu suroviny od svetla, čím sa zabezpečuje jej stabilná aktivita.

 

Pokiaľ ide o fyzikálno-chemický vzhľad, hrubo extrahovanýLigustilidje svetložltá olejovitá kvapalina so slabou hygroskopicitou a má ľahkú bylinkovú arómu charakteristickú pre Ligusticum chuanxiong. Rozpustnosť je jasne diferencovaná; je úplne rozpustný v organických činidlách a DMSO sa bežne používa na prípravu a skladovanie zásobných roztokov v experimentoch s bunkovou kultúrou. Avšak jeho rozpustnosť v čistej vode a fosfátovom pufri je veľmi nízka; vodné roztoky sú vhodné len na okamžitú prípravu a pri dlhšom státí sa vyzrážajú jemné žlté kryštály. Pri podávaní zvieratám in vivo sa často kombinuje s rastlinnými olejmi so stredným-reťazcom na uľahčenie rozpúšťania a zvýšenie koncentrácie liečiva.

 

Priemyselná príprava zahŕňa dve zrelé cesty: prirodzenú rastlinnú extrakciu a celkovú chemickú syntézu. Pri prírodnej extrakcii sa ako surovina používa sušený podzemok Ligusticum chuanxiong. Prchavé olejové zložky sa zbierajú destiláciou s vodnou parou, po ktorej nasleduje molekulárna destilácia na obohatenie ftalidových zmesí. Nízkoteplotnou rekryštalizáciou a sušením sa získa práškový produkt. Chemická syntéza využíva ako východiskové materiály ftalimid a butenal. Kyslá katalytická cyklizácia vytvára hydrogenované ftalidové jadro a presná regulácia teploty obohacuje alkenylové bočné reťazce typu Z-. Viacstupňové čistenie odstraňuje zvyšky surovín a neefektívne izoméry typu E -. Hotový produkt spĺňa normy pre ťažké kovy, zvyšky organických rozpúšťadiel a endotoxíny, vďaka čomu je vhodný pre rôzne výskumné scenáre, ako je bunková inkubácia, in vitro tkanivová kultúra a podávanie in vivo malým zvieratám.

🧬Výskumné činidlá pre viaceré oblasti vrátane kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych chorôb, neurologických chorôb a kontroly kvality tradičnej čínskej medicíny

Najrozšírenejšou výskumnou aplikáciou tohto prášku sú in vitro bunkové a in vivo zvieracie modely na skúmanie neurodegeneratívnych ochorení. V experimentoch súvisiacich s Alzheimerovou chorobou, Parkinsonovou chorobou a akútnou cerebrálnou ischémiou výskumníci rozpustili Ligustilid v DMSO a pridali ho do kultivačného média dopamínových neurónov a hipokampálnych neurónov, aby pozorovali zmeny v ukladaní -amyloidných proteínov, počet prežívajúcich dopamínových neurónov, podiel voľných apoptotických buniek v mozgu a verifikovali jeho úlohu pri mitochondriách. inhibícia agregácie abnormálnych proteínov. V modeloch mozgovej ischémie-hypoxického poškodenia pridanie práškového riedenia na liečbu poškodených neurónov znížilo expresiu génov súvisiacich s ischémiou-, čím sa objasnil úplný mechanizmus, ktorým ligustilid preniká cez hematoencefalickú bariéru, aby chránil mozgové bunky, a zhromaždilo sa veľké množstvo základných prirodzených liekov na rozvoj mŕtvice a Alzheimerovej choroby.

 

Farmakologické experimenty cerebrovaskulárnej dilatácie, antitrombózy a kardioprotekcie sú vhodné na výskum buniek hladkého svalstva ciev a primárnych kardiomyocytov. Tento prášok môže inhibovať agregáciu krvných doštičiek a uvoľniť hladké svalstvo v mikrocievach v celom tele. Výskumný tím vykonal test napätia prstenca hrudnej aorty u potkanov, pričom zaznamenal amplitúdu vaskulárnej dilatácie pri rôznych koncentráciách liečiva, aby ďalej preskúmal vnútorný mechanizmus regulácie vápnikových iónových kanálov. Pridanie tohto činidla do bunkového modelu ischémie myokardu-reperfúzneho poškodenia znížilo poškodenie oxidatívnym stresom v kardiomyocytoch, znížilo expresiu pro-apoptotických proteínov v myokarde, zmiernilo proces fibrózy myokardu a súčasne monitorovalo zmeny energetického metabolizmu myokardu. To tiež zlepšilo farmakologickú databázu kardioprotektívnych látok na báze prírodného laktónu- a podporilo analýzu farmakodynamického mechanizmu zlúčenín tradičnej čínskej medicíny s obsahom Ligusticum chuanxiong a Angelica sinensis.

Výskum anti-fibrotických mechanizmov v pľúcach a pečeni je v posledných rokoch rýchlo sa rozširujúcou oblasťou použitia. In vitro bunkové modely pľúcnej fibrózy a fibrózy pečene boli uskutočnené s použitím obochLigustilid. Po ošetrení práškom bol proces epitelového-mezenchymálneho prechodu v myofibroblastoch významne inhibovaný a sekrécia kolagénu bola významne znížená. Výskumníci súčasne pozorovali zmeny v expresii génov dráhy TGF{4}} súvisiacich s fibrózou, čím sa vytvoril kompletný experimentálny systém pre patologický zásah do orgánovej fibrózy. To poskytuje prirodzené pozitívne kontrolné činidlo na skríning inovatívnych liekov proti -fibróze, ktoré kompenzuje vysokú toxicitu a vedľajšie účinky chemicky syntetizovaných inhibítorov fibrózy.

 

Jedinečná priemyselná aplikácia suroviny je štandardom testovania kvality pre materiály tradičnej čínskej medicíny (TCM). Ligustilid je charakteristická účinná látka v prchavých olejoch dážďovkových bylín, ako sú Ligusticum chuanxiong, Angelica sinensis a Ligusticum striatum. Ligustilid vysokej{2}}čistoty sa používa ako referencia pre kvapalinovú chromatografiu v domácich liekopisoch a podnikových interných kontrolných testoch na presné zistenie jeho obsahu v materiáloch TCM, spracovaných plátkoch TCM a extraktoch TCM. Tým sa štandardizuje kvalitatívne triedenie materiálov TCM, kontroluje sa obsah účinných zložiek v prípravkoch TCM a zabezpečuje sa stabilná a konzistentná kvalita produktov TCM.

 

Okrem toho sa tento prášok používa v troch pomocných výskumných scenároch: prirodzená antibakteriálna aktivita, anti{0}}oxidácia pokožky a regulácia metabolizmu. Pokiaľ ide o antibakteriálne vlastnosti, môže inhibovať proliferáciu Candida albicans a patogénnych baktérií na povrchu kože a môže sa použiť ako prírodná konzervačná aktívna zložka na testovanie formulácií. Pokiaľ ide o pokožku, môže zmierniť stratu kožného kolagénu spôsobenú ultrafialovým žiarením spoliehaním sa na svoje antioxidačné účinky a vyvinúť transdermálne reparačné prípravky. Pokiaľ ide o metabolizmus, môže regulovať ukladanie lipidov v krvných cievach a môže byť použitý v intervenčných testoch bunkových modelov hyperlipidémie a aterosklerózy, čím sa neustále rozširujú hranice aplikácie ligustilidového prášku vo vedeckom výskume.

🎯Viac{0}}vrstvové dráhy vrátane prenikania bariérou, anti-oxidácie, proti-zápalu a anti-fibrózy.

Ligustilid uplatňuje svoju plnú fyziologickú aktivitu prostredníctvom päť{0}}stupňového progresívneho mechanizmu: penetrácia hematoencefalickou bariérou, aktivácia antioxidačnej dráhy Nrf2, blokovanie zápalovej dráhy NF-κB, inhibícia dráhy fibrózy TGF{4}} a regulácia mitochondriálnej apoptózy. Jeho prirodzená laktónová štruktúra umožňuje súčasnú reguláciu viacerých bunkových signálnych dráh, čím sa zabráni blokovaniu akéhokoľvek jednotlivého fyziologického signálu. Jemne opravuje rôzne typy poškodenia buniek, vďaka čomu je vhodný na dlhodobú-inkubáciu buniek a nepretržité podávanie u malých zvierat.

 

Prvý krok jeho účinku spočíva v tom, že jeho stredne v tukoch -rozpustný hydrogenovaný laktónový hlavný reťazec preniká cez bunkovú membránu a hematoencefalickú- bariéru, čím sa dosahuje cielená akumulácia v mozgovom tkanive. Jeho vyvážený rozdeľovací koeficient lipidov-vody mu umožňuje ľahko preniknúť cez fosfolipidovú dvojvrstvu bunkovej membrány. Po perorálnom alebo intraperitoneálnom podaní molekuly prechádzajú cez medzery endotelových buniek hematoencefalickej bariéry a akumulujú sa v mozgovej kôre, hipokampe a dopamínových neurónoch stredného mozgu. Koncentrácia liečiva v mozgovom tkanive je výrazne vyššia ako v periférnych orgánoch, ako sú pečeň a obličky. Môže priamo dosiahnuť cieľ neurologického poškodenia bez ďalšej modifikácie nosiča, čo výrazne znižuje potenciálnu stimuláciu spojenú so systémovým podávaním.

 

Druhý krok aktivuje bunkovú endogénnu antioxidačnú dráhu Nrf2, čím sa odstráni nadbytok reaktívnych foriem kyslíka (ROS) v bunke. Konjugovaný laktónový kruh molekuly nesie delokalizované elektróny, čo mu umožňuje priamo zachytávať oxidačné látky, ako sú hydroxylové radikály, superoxidové anióny a peroxid vodíka, čím blokuje reťazovú reakciu voľných radikálov a znižuje oxidačné poškodenie bunkovej DNA a mitochondriálnych lipidov. Súčasne molekula vstupuje do bunky a viaže sa na proteín Keap1, čím sa uvoľňuje väzbové obmedzenie Keap1 na transkripčný faktor Nrf2. Proteín Nrf2 sa potom premiestni do jadra, čím sa spustí transkripcia endogénnych antioxidačných proteínov, ako sú SOD a glutatión, čím sa posilní vlastná antioxidačná ochranná kapacita bunky. Tento duálny antioxidačný mechanizmus zmierňuje poškodenie oxidatívnym stresom spôsobené cerebrálnou ischémiou a neurostarnutím.

 

Tretí krok inhibuje NF-κB pro-zápalovú signálnu dráhu, čím sa znižuje uvoľňovanie rôznych pro-zápalových faktorov v tele. Po poškodení buniek sa proteín NF-κB translokuje do jadra, čím sa spustí transkripcia génov súvisiacich so zápalom- a uvoľnia sa pro-zápalové faktory, ako sú TNF-, IL-6 a IL-1, čím sa neustále zhoršuje zápal tkaniva.Ligustilidmôže blokovať jadrovú translokáciu NF-κB proteínu, inhibovať transkripciu zápalových génov pri zdroji, znižovať sekréciu rôznych pro-zápalových faktorov a zmierňovať neurozápal v mozgu, myokarde a chronický zápal pľúc. Jeho antioxidačné a proti{3}}zápalové účinky pôsobia synergicky na odstránenie pretrvávajúceho-zápalu nízkeho stupňa vyvolaného oxidačným stresom.

 

Štvrtý krok blokuje signálnu dráhu fibrózy TGF{0}}/Smad, čím inhibuje proliferáciu myofibroblastov a abnormálne ukladanie kolagénu. Základom patológie orgánovej fibrózy je nadmerná aktivácia signalizácie TGF-, ktorá indukuje transformáciu normálnych somatických buniek na myofibroblasty, čo vedie k akumulácii veľkého množstva kolagénu a tvorbe fibrotických jaziev. Tento prášok sa môže viazať na receptory TGF- na povrchu bunkovej membrány, inhibovať fosforyláciu downstream proteínu Smad, blokovať zostupný prenos signálov fibrózy, znižovať rýchlosť proliferácie myofibroblastov, znižovať expresiu génov kolagénu typu I a typu III, predchádzať abnormálnej akumulácii kolagénu v tkanivách orgánov a zvrátiť skoré fibrotické bunkové lézie.

Piaty krok reguluje dráhu mitochondriálnej apoptózy, čím sa znižuje nadmerná programovaná apoptóza v poškodených bunkách. Oxidácia a zápal môžu narušiť integritu mitochondriálnej membrány, uvoľniť cytochróm C a spustiť apoptózu. Ligustilid môže stabilizovať potenciál mitochondriálnej membrány, udržiavať štrukturálnu integritu mitochondriálnej membrány, znižovať expresiu pro-apoptotického proteínu Bax, zvyšovať hladinu anti-apoptotického proteínu Bcl-2, inhibovať uvoľňovanie cytochrómu C, blokovať nadmernú apoptózu poškodených neurónov a kardiomyocytov, zachovať normálnu ochranu somatických buniek a fyziologickú aktivitu poškodených tkanív a dokončiť

🔭Vylepšenie zloženia a aplikácie proti{0}}starnutiu

Hlavným zameraním výskumu a vývoja je chemická modifikácia ftalidového skeletu s cieľom syntetizovať vysoko aktívne nové deriváty. Prírodný ligustilid vykazuje nízku rozpustnosť vo vode, čo ponecháva značný priestor na zlepšenie účinnosti rozpúšťania krvi. Výskumný tím vykonal chemické modifikácie zamerané na dve funkčné miesta: karbonylovú skupinu laktónového kruhu a butenylový bočný reťazec. To zahŕňa zavedenie hydrofilných hydroxylových skupín, fragmentov aminokyselín a polyetylénglykolových vetiev, aby sa syntetizovala séria ligustilidových derivátov. Niektoré z týchto modifikovaných produktov vykazujú viac ako dvojnásobnú účinnosť bunkovej penetrácie, čo výrazne znižuje dávku potrebnú na rovnaký neuroprotektívny účinok a minimalizuje miernu cytotoxicitu spojenú s rozpúšťaním organického rozpúšťadla DMSO. Súčasne optimalizácia podielu aktívnych izomérov typu Z - ďalej zvyšuje afinitu viazania cieľa, čím poskytuje kompletnú chemickú knižnicu pre ďalšiu-generáciu vysoko účinných kandidátov na prírodné ftalidové liečivá.

 

Vývoj vo vode -rozpustných solí- typu a prípravkov na dodávanie nanonosičov rieši obmedzenie rozpúšťania a je vhodný na experimenty s podávaním liečiv in vivo u malých zvierat. Voľný ligustilid má extrémne nízku rozpustnosť vo vode, čo si vyžaduje veľké množstvo organických rozpúšťadiel na intravenózne a intraperitoneálne podanie, čo môže ľahko vyvolať podráždenie pobrušnice. Priemysel vyvinul laktát-modifikované produkty, ktoré výrazne zlepšujú molekulárnu rozpustnosť vo vode a umožňujú priame riedenie fyziologickým roztokom na podávanie liekov. Nanonosiče súčasne vyvíjajú lipozómové nanosféry a formulácie nosičov s komplexom fosfolipidov, zapuzdrujú molekuly prášku, zabraňujú zrážaniu v telesných tekutinách zvierat, predlžujú polčas krvného obehu in vivo a zvyšujú akumuláciu liečiva v mozgovom tkanive a pľúcnych orgánoch. Tieto formulácie sú vhodné na podávanie v myšacích modeloch s Parkinsonovou chorobou a na zvieracích intervenčných experimentoch pre pľúcnu fibrózu, čím sa rozširujú aplikačné hranice in vivo podávania liečiva.

 

Indikácie choroby sa naďalej rozširujú, pričom sa skúma viac intervenčného potenciálu prírodného ftalidu. Tradičné aplikácie sa zameriavajú na tri hlavné oblasti: cerebrálnu ischémiu, Alzheimerovu chorobu a orgánovú fibrózu. V súčasnosti sa výskumný tím rozširuje na štyri hlavné patologické modely: Parkinsonovu chorobu, vekom súvisiacu degeneráciu myokardu, diabetické hyperglykemické oxidačné poškodenie a fotostarnutie pokožky, čím sa overujú ochranné účinky tohto prášku na nervové, myokardiálne a kožné bunky v rôznych patologických podmienkach. V oblasti metabolizmu sa uskutočňujú pokusy na zvieratách s hyperlipidémiou, aby sa zistila jej úloha pri regulácii krvných lipidov a inhibícii tvorby arteriálnych plakov, pričom sa zameriavajú na mechanizmus ukladania lipidov v cievach. V oblasti pokožky sa vyvíjajú transdermálne gélové formulácie využívajúce antioxidačné a proti{5}}zápalové vlastnosti na zmiernenie UV-indukovanej straty kolagénu v koži, čím sa neustále rozširujú oblasti patologického výskumu, na ktoré sa vzťahujeLigustilid.

 

Vývoj synergických formulácií kombinujúcich viaceré prírodné aktívne zložky zvyšuje celkové terapeutické účinky. Jediná cesta účinku Ligustilide má obmedzenia; priemysel ho preto kombinuje s inými prírodnými účinnými látkami, ako je tetrametylpyrazín, resveratrol, kurkumín a 3-butylidénftalid, aby sa dosiahli synergické účinky prostredníctvom rôznych ciest účinku týchto zložiek. Napríklad jeho kombinácia s tetrametylpyrazínom posilňuje mikrovaskulárnu dilatáciu a antitrombotické účinky; jeho kombinácia s resveratrolom zvyšuje antioxidačné a proti{7}}zápalové aktivity; a jeho kombinácia s 3-butylidénftalidom optimalizuje reparačné účinky mozgových nervov. Táto kombinácia výrazne znižuje dávku jednotlivých zložiek a súčasne rieši viaceré potreby, ako je neuroprotekcia, vazodilatácia a antioxidácia. Je vhodný na experimenty na modelových modeloch buniek kardiocerebrovaskulárneho poškodenia s viacerými príznakmi a tiež poskytuje nápady na formuláciu pre vývoj funkčných perorálnych diétnych produktov.

 

Systém štandardizácie na kontrolu materiálov tradičnej čínskej medicíny sa neustále zlepšuje. Pokiaľ ide o špecifikácie chromatografických štandardov Ligustilide, výskumné inštitúcie zlepšili kompletný súbor testovacích postupov kvapalinovej chromatografie, pričom rozlišujú medzi stupňom bunkového výskumu a stupňom kontroly tradičnej čínskej medicíny, štandardizujú čistotu, zvyšky organických rozpúšťadiel a mikrobiálne limity a poskytujú kompletné správy o testoch COA. Súčasne vykonávať in vivo metabolomické štúdie surovín s cieľom plne sledovať celý proces absorpcie, distribúcie, metabolizmu a vylučovania po perorálnom podaní molekúl, zlepšiť in vitro cytotoxicitu a krátkodobé in vivo toxikologické údaje ligustilidu a vybudovať kompletnú databázu bezpečného použitia na podporu stabilného pokroku testovania tradičnej čínskej medicíny a projektov skríningu nových liekov.

Záver

Ligustilid, charakteristická prírodná ftalidová aktívna zložka získaná z Ligusticum chuanxiong a Angelica sinensis, je 98 % vysoko-čistý, svetložltý prášok so stabilnými fyzikálno-chemickými vlastnosťami. Využitím prirodzeného chemického rámca hydrogenovaných laktónových kruhov a nenasýtených alkenylových bočných reťazcov dokáže preniknúť hematoencefalickou bariérou, pričom súčasne aktivuje antioxidačnú dráhu Nrf2, inhibuje zápalovú dráhu NF-κB, blokuje dráhu fibrózy TGF-, stabilizuje mitochondrie a redukuje mitochondriu. Má tiež viacero aktivít vrátane neuroprotekcie, vazodilatácie, antiagregácie krvných doštičiek, anti-orgánovej fibrózy a prirodzenej antibakteriálnej aktivity. Tento prášok pokrýva rôzne scenáre výskumu, vrátane bunkových experimentov pre neurodegeneratívne ochorenia, kardiovaskulárneho farmakologického výskumu, in vitro modelov orgánovej fibrózy a štandardov kvapalinovej chromatografie pre tradičnú čínsku medicínu. Jeho prirodzený viac{11}}cieľový mechanizmus účinku zabraňuje kompenzačnému rušeniu dráhy jednotlivými chemickými inhibítormi, vďaka čomu je vysoko univerzálnym štandardným činidlom medzi prírodnými surovinami na výskum laktónu.

 

Ak sa chcete dozvedieť viac o našomLigustilidalebo ak chcete požiadať o cenovú ponuku, kontaktujte náš skúsený predajný tím na adreseallen@faithfulbio.com.

Referencie

1. Su, CY, a kol. (2014). Ligustilid zlepšuje poškodenie neurónov prostredníctvom antioxidačnej dráhy Nrf2/ARE v modeloch cerebrálnej ischémie. Journal of Ethnopharmacology, 155(2), 921-929.
2. Chao, WW, a kol. (2018). Protidoštičkové a vazodilatačné aktivity Z-ligustilidu izolovaného z Angelica sinensis. Phytomedicine, 45, 116-122.
3. Li, Y., a kol. (2021). Ligustilid potláča pľúcnu fibrózu inhibíciou transdukcie signálu TGF-/Smad. International Journal of Molecular Sciences, 22(18), 10045.
4. Wang, X. a kol. (2023). Lipozomálny ligustilid zlepšuje účinnosť cielenia mozgu a anti-Alzheimerove účinky u myší APP/PS1. Journal of Controlled Release, 361, 743-756.
5. Chen, L., a kol. (2022). Vzťah štruktúry-aktivity ligustilidových derivátov na neuroprotektívnu aktivitu. Journal of Medicinal Chemistry Research, 31 (7), 1012-1024.
6. Zhang, Q., a kol. (2020). Ligustilid ako oficiálny referenčný štandard na kontrolu kvality Ligusticum chuanxiong. Čínske bylinné lieky, 12 (3), 278-284.
7. Phytochem R&D Center. (2026). Ligustilide 98% prášok Špecifikácia produktu a príručka aplikácie. Interný technický dokument.