Od prvého výskytu kolchicínu sa v liečbe dny dosiahol významný pokrok. Napriek tomu však stále existuje veľa pacientov, ktorým sa nepodarilo dosiahnuť očakávané terapeutické účinky. Zároveň v dôsledku diéty s vysokým obsahom bielkovín, nadmernej konzumácie alkoholu a zmien životného štýlu ľudia menej cvičia a stávajú sa obéznymi, čo vedie k postupnému nárastu prevalencie dny na celom svete. V tejto súvislosti ľudia hlbšie porozumeli patogenéze hyperurikémie a dny a zaviedli sa nové lieky. Tento článok zhrnie pokrok vo výskume nových liekov v liečbe hyperurikémie a dny.
1, Nové protizápalové lieky
Patogenéza dny zahŕňa makrofágovú fagocytózu urátu sodného (MSU), čo vedie k tvorbe zápalových teliesok NLRP3, čím sa aktivuje kaspáza. Výsledná zápalová kaskáda vedie k uvoľneniu cytokínov, najmä interleukínu (IL) - 1 a IL-18. Väzba IL-1 na endotelové IL-1 receptory vedie k prenosu signálu, uvoľneniu zápalových mediátorov a náboru neutrofilov, čo je príčinou symptómov a progresie dny. Preto lieky, ktoré inhibujú ktorúkoľvek z týchto zápalových dráh, majú potenciál liečiť dnu.
1. IL-1 inhibítor
Canakinumab je humanizovaná anti IL{0}} monoklonálna protilátka so štandardnou dávkou 155 mg, ktorá bola v Európe schválená na liečbu refraktérnej dny; Gevokizumab je humanizované anti IL-1 monoklonálne protilátky so štandardnou dávkou 60 mg iv mesačne, v súčasnosti prechádzajú klinickými skúškami na liečbu refraktérnej dny. Okrem toho je anabolín antagonista IL-1 receptora, ktorý môže inhibovať IL-1 a IL ‐ 1 Štandardná dávka na väzbu na receptory je 100 mg denne subkutánnou injekciou počas 3 po sebe nasledujúcich dní; Rilonacept je fúzny proteín, ktorý viaže IL -1 ako rozpustný receptor a IL ‐ 1, štandardná dávka je 80-120 mg týždenne.
2. Bucilamín
Buxilamín je derivát D-penicilamínu s protizápalovými a antioxidačnými účinkami, ktorý bol schválený na liečbu reumatoidnej artritídy v Japonsku. Štúdie zo Spojených štátov amerických zistili, že 900 mg alebo 1800 mg busilamínu denne je podobné alebo účinnejšie ako 1,8 mg kolchicínu.
3. Inhibítor kaspázy
Pralnacasan je reverzibilný inhibítor kaspázy-1, zatiaľ čo Emricasan je ireverzibilný inhibítor kaspázy, pričom oba blokujú IL-1 blokovaním sekrécie a účinku IL-1.
2, Nové lieky na zníženie kyseliny močovej
Inhibítor xantínoxidázy
Topitostat je vysoko selektívny inhibítor xantínoxidázy, ktorý je hlavne inaktivovaný metabolizmom pečene a vylučovaný močom a stolicou. Pretože topirastín a jeho metabolity nie sú ovplyvnené obličkami, je lepšou voľbou pre pacientov s chronickým ochorením obličiek a môže tiež znížiť proteinúriu u týchto pacientov s ochorením obličiek. Štúdie ukázali, že topirastín 120 mg denne môže dosiahnuť rovnaký účinok na zníženie kyseliny močovej ako alopurinol 200 mg denne. V roku 2013 bol Topistat schválený na liečbu dny v Japonsku v dávke 20-80 mg dvakrát denne. Vedľajšie účinky zahŕňajú nazofaryngitídu, zvýšené transaminázy, leukopéniu a ekzém.
2. Urikáza
Hoci je rekombinantná urikáza účinná proti dne, má vysokú imunogenicitu. Polyetylénglykolácia môže pomôcť znížiť imunogenicitu, ale dokonca aj polyetylénglykolovaná urikáza môže viesť k tvorbe protilátok proti liečivám. SEL212 je polyetylénglykolovaná urikáza, ktorá sa podáva v kombinácii s ImmTOR7 na zníženie tvorby protiliekových protilátok. V súčasnosti prebieha 3. fáza klinického skúšania jeho liečby dny.
3. Lieky podporujúce vylučovanie kyseliny močovej
Tieto lieky sú preferované lieky na hyperurikémiu typu "nedostatočné vylučovanie". Nový liek na zníženie kyseliny močovej RDEA 594 (lesinurad) je selektívny inhibítor reabsorpcie urátov (SURI). "Lesinurad 200 mg denne a používaný v kombinácii s inhibítormi xantínoxidázy môže kontinuálne znižovať hladiny kyseliny močovej v krvi a ukázalo sa, že je lepší ako monoterapia bez budestaru v kombinácii s non budestarom." Častými vedľajšími účinkami sú renálna dysfunkcia a obličkové kamene.
Verinsud je ďalšou SURI, ktorá je v súčasnosti vo fáze 2 klinického skúšania. Uvádza sa, že jeho účinnosť je trikrát vyššia ako účinnosť benzbromarónu. Dotinurad je nový typ SURI, ktorého štrukturálny dizajn je zameraný na zabránenie hepatotoxicite benzbromarónu.
3, Lieky s dvojitým mechanizmom
"Arhalofenát je nový liek s dvojitým protizápalovým účinkom a účinkom na znižovanie kyseliny močovej, ktorý môže inhibovať renálnu tubulárnu reabsorpciu kyseliny močovej a zvýšiť jej vylučovanie, čím sa pomaly znižujú hladiny kyseliny močovej v krvi." Môže tiež čiastočne aktivovať proliferátory oxidových teliesok a aktivovať receptory （PPAR-）, čím má protizápalové účinky a znižuje záchvaty dny. Tento liek sa považuje za účinnú alternatívu kolchicínu. Arhalofenát má tiež účinok na zníženie krvného tuku a cukru v krvi, čo má ďalšie výhody pre pacientov s dnou s cukrovkou a dyslipidémiou.
"Merbarone (RLBN1001) je inhibítor topoizomerázy DNA typu II, ktorý môže dvojnásobne inhibovať xantín oxidázu a URAT1 pri liečbe závažnej hyperurikémie."
4, Lieky s novými mechanizmami účinku
⏵ Inhibítor zápalového telieska NLRP3: Dapansultrie môže selektívne inhibovať zápalové telieska NLRP3, čím inhibuje produkciu IL-1 a IL{3}}, čím zvráti zápal. Preto má terapeutický potenciál pri dne a iných ochoreniach sprostredkovaných NLRP3.
⏵ Inhibítor purínovej nukleozidovej fosforylázy (PNP): Ulodezín (BCX4208) má v kombinácii s alopurinolom synergické účinky.
⏵ Ostatné: extrakt z tuniaka; Cielená účasť na IL-1 Extracelulárne spracovanie proteáz môže byť potenciálnou stratégiou na liečbu akútnej dny.
5, „Cezhraničné“ drogy v iných oblastiach
"Kortikotropín (ACTH): Verí sa, že má účinky proti IL{0}}.". Štúdie ukázali, že ACTH je účinnou možnosťou na liečbu pacientov s dnou s viacerými komorbiditami, najmä tých, ktorí užívajú steroidy po operácii a v iných situáciách, napríklad po transplantácii obličky.
⏵ Fenofibrát: Ako agonista PPAR môže znižovať expresiu COX-2, čo vedie k protizápalovým účinkom, ktoré môžu pomôcť predchádzať záchvatom dny.
⏵ Amlodipín: Môže významne zlepšiť rýchlosť glomerulárnej filtrácie a klírens kyseliny močovej a zistilo sa, že je účinnou voľbou pre pacientov po transplantácii obličky s hypertenziou a hyperurikémiou vyvolanou cyklosporínom A.
⏵ Atorvastatín: Niektoré štúdie zistili, že Atorvastatín môže významne znížiť hladinu kyseliny močovej v krvi. Hoci presný mechanizmus nie je jasný, v súčasnosti sa predpokladá, že hrá úlohu najmä pri znižovaní vylučovania kyseliny močovej znížením renálnej tubulárnej reabsorpcie a zvýšením vylučovania kyseliny močovej.
Informácie v tomto článku pochádzajú z internetu a nepoužívajú sa ako poradenstvo pri liečbe ani ako investičné poradenstvo. Ak má tento článok vplyv na vaše práva a záujmy alebo máte záujem o tento produkt, kontaktujte nás včas, aby sme vám mohli poskytnúť ďalšiu pomoc