Nedávno medzinárodne uznávaný onkologický časopis „Journal of Clinical Oncology“ zverejnil online konečné údaje o celkovom prežití (OS) klinickej štúdie fázy III (štúdia ACTION), ktorú viedli čínski vedci. Výskum ukázal, že u pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) s mutáciami citlivými na EGFR, cielená liečbagefitinib API prášokkombinovaná liečba významne predlžuje celkové prežívanie v porovnaní s monoterapiou gefitinibom. Medián OS sa zvyšuje z 26,8 mesiacov v skupine s monoterapiou na 34,1 mesiacov v skupine s kombinovanou liečbou a riziko úmrtia sa zníži o 32 % (HR=0.68, P=0.008). Toto je prvá štúdia fázy III na svete, ktorá potvrdzuje, že kombinácia antiangiogénnych zložiek liečiva a EGFR-TKI môže priniesť novú pokročilú štandardnú možnosť liečby pre túto populáciu s mutantom EGFR, ktorá poskytuje pacientom jednoznačné celkové výhody prežitia s EGFR.
Pozadie výskumu: Prelomenie dilemy liekovej rezistencie a skúmanie nových ciest kombinovanej terapie
Od svojho uvedenia na trh v roku 2003 sa gefitinib ako prvá generácia EGFR-TKI stal prvou-štandardnou liečbou pre pacientov s pokročilým NSCLC s mutáciami citlivými na EGFR. V klinickej praxi sa však u približne 50 % pacientov vyvinie lieková rezistencia po približne 10 mesiacoch liečby a medián prežitia bez progresie (PFS) je približne 10-11 mesiacov. Ako oddialiť liekovú rezistenciu a predĺžiť prežívanie sa stalo naliehavým problémom, ktorý treba vyriešiť v klinickej praxi. Predchádzajúce štúdie ukázali, že antiangiogénne liečivá môžu mať synergický účinok s EGFR-TKI zlepšením mikroprostredia nádoru, inhibíciou neovaskularizácie a inými mechanizmami. Na tomto teoretickom základe je založená štúdia ACTION (CTONG1706), ktorá skúma účinnosť a bezpečnosť režimukomplexný materiál gefitinib(inhibítor VEGFR-2).
Túto štúdiu viedol profesor Zhang z Centra prevencie a liečby rakoviny na Sun Yatsen University za účasti 27 centier po celej krajine. Bola spustená v roku 2017 a zahŕňala 314 novodiagnostikovaných pacientov s pokročilým EGFR mutantným NSCLC. Boli náhodne zaradení do rôznych klasifikačných skupín v pomere 1:1. Primárnym cieľovým ukazovateľom štúdie bolo prežívanie bez progresie (PFS) hodnotené nezávislou kontrolnou komisiou (IRRC), zatiaľ čo sekundárne cieľové ukazovatele zahŕňali celkové prežívanie (OS), mieru objektívnej odpovede (ORR) a bezpečnosť.
Kľúčové údaje: Jasné výhody prežitia a kontrolovateľná bezpečnosť
1. Prelom v údajoch o prežití: Konečné výsledky OS zverejnené tentoraz ukázali, že po mediáne-doby sledovania 48,5 mesiaca dosiahol medián OS kompozitného materiálu gefitinibu 34,1 mesiacov (95 % CI: 30,2 – 38,0 mesiacov), čo je výrazne lepšie ako u iných skupín, a riziko úmrtia sa znížilo o 32 %{1}} ( HR CI: 72}} 0,51 – 0,91, P=0.008). Tieto údaje naznačujú, že kombinovaná liečba môže predĺžiť medián prežitia pacientov o viac ako 7 mesiacov a zvýšiť mieru 3-ročného prežitia na 48,2 %. Predtým táto štúdia uvádzala, že výhody PFS boli nakoniec úspešne premenené na výhody OS.
2. Konzistentný prínos v analýze podskupín: Vo vopred stanovenej analýze podskupiny, bez ohľadu na vek pacienta, pohlavie, fajčenie, typ mutácie EGFR (delécia exónu 19 alebo mutácia L858R) a prítomnosť mozgových metastáz, kombinačný režim ukázal trend prínosu OS. Osobitne treba poznamenať, že u pacientov s mutáciami TP53 (približne 40 %) je prínos kombinovanej liečby gefitinibom výraznejší, s mediánom OS 32,5 mesiaca. Mutácie TP53 zvyčajne naznačujú zlú prognózu, ktorá má dôležitý orientačný význam pre klinickú prax.
3. Rovnováha medzi účinnosťou a bezpečnosťou: Pokiaľ ide o účinnosť, miera objektívnej odpovede (ORR)inhibítory VEGFR-2je 77,1 % a miera kontroly ochorenia (DCR) je 95,5 %, pričom obe skupiny sú lepšie ako ostatné skupiny. Pokiaľ ide o bezpečnosť, výskyt nežiaducich účinkov 3. a vyššieho stupňa bol 84,1 %, čo je významne viac ako 37,7 % v skupine s monoterapiou. Hlavné nežiaduce reakcie zahŕňali hypertenziu, proteinúriu, syndróm ruka-noha atď., ale väčšinu z nich bolo možné kontrolovať jemným-doladením alebo symptomatickou liečbou a neobjavili sa žiadne nové bezpečnostné signály. Podiel ukončenia liečby v dôsledku nežiaducich reakcií počas obdobia štúdie bol relatívne nízky a rozdiel bol kontrolovateľný.
Klinický význam: Prepísanie paradigmy liečby a poskytnutie nových štandardných protokolov
Konečné údaje o OS zo štúdie ACTION majú viacero klinických dôsledkov. Po prvé, toto je prvá štúdia fázy III, ktorá potvrdzuje, že kombinácia antiangiogénnych liekov a EGFR-TKI môže priniesť jasné výhody OS pacientom s pokročilým NSCLC s mutantom EGFR. Hoci predchádzajúce štúdie ukázali, že kombinovaná liečba môže predĺžiť PFS, existuje spor o to, či sa môže premietnuť do prínosov OS. Výsledky tejto štúdie nielen potvrdzujú výhody PFS, ale tiež dosahujú významné rozšírenie OS, čím poskytujú najvyššiu úroveň dôkazov-medicínskych dôkazov pre túto spoločnú stratégiu.
Po druhé, zložený prístup výrazne zvyšuje pohodlie liečby. Najmä pri použití tvrdých antiangiogénnych monoklonálnych protilátok, ako je bevacizumab. To má dôležitý praktický význam pre pacientov s pokročilou rakovinou, ktorí vyžadujú dlhodobú-liečbu.
Po tretie, poskytnite presné možnosti liečby pre konkrétne populácie. Zoskupovacia analýza ukázala, že pacienti s mutáciami TP53 mali z kombinovanej terapie významnejší úžitok, čo naznačuje, že v budúcnosti sa genetické testovanie môže použiť na skríning výhodných populácií a na dosiahnutie presnejšej personalizovanej liečby. Okrem toho pre pacientov s obmedzenými ekonomickými podmienkami, ktorí si nemôžu dovoliť tretiu-generáciu TKI (ako naprAZD-9291), API prášok gefitinibkompozitné materiály poskytujú cenovo{0}}efektívnejšiu možnosť spracovania.
Výhľad do budúcnosti: Skúmanie ďalších možností od neskorých do skorých štádií
Na základe pozitívnych výsledkov štúdie ACTION výskumný tím inicioval viaceré následné{0}}výskumy. Súčasné prebiehajúce štúdie zahŕňajú: hodnotenie účinnosti tejto kombinovanej terapie pri adjuvantnej liečbe skorého-štádia EGFR mutantného NSCLC po operácii (ACTIVE-štúdia ADJ); Skúmanie rozdielov v účinnosti prvolíniovej liečby s treťou{5} generáciou TKI pomocou kombinovanej terapie (štúdia ACTIVE-3); A optimalizácia stratégií kombinovanej terapie zameraných na rôzne mechanizmy rezistencie, ako je amplifikácia MET a mutácie HER2.
Okrem toho, s objavením sa ďalších antiangiogénnych materiálov prášku Lenvatinib a nového EGFR-TKI, môže byť v budúcnosti vytvorených viac kombinovaných režimov Gefitinibu, ktoré budú poskytovať personalizované možnosti pre pacientov s rôznymi klinickými charakteristikami. Medzitým sa očakáva, že presný skríning založený na biomarkeroch, ako je stav mutácie TP53 a dynamické monitorovanie cirkulujúcej nádorovej DNA, ďalej zvýši účinnosť kombinovanej terapie. Ak dúfate v zmenu v tejto oblasti a chceli by ste získať vyššie uvedenú podporu v oblasti surovín, kontaktujte násXi'an Faithful BioTech Co., Ltd.
Vylúčenie zodpovednosti:Informácie zverejnené na tejto webovej stránke pochádzajú z internetu, čo však neznamená, že táto webová stránka súhlasí s jej názormi alebo potvrdzuje pravosť obsahu. Venujte pozornosť jej rozlíšeniu. Okrem toho produkty poskytované našou spoločnosťou sa používajú iba na vedecký výskum. Nezodpovedáme za následky akéhokoľvek nesprávneho použitia. Ak máte záujem o naše produkty alebo máte kritické návrhy na naše články alebo nie ste úplne spokojní s prijatými produktmi, kontaktujte nás tiež prostredníctvom E-mail:sales6@faithfulbio.com; Náš tím sa zaviazal zabezpečiť úplnú spokojnosť zákazníkov.