Aký je najnovší výskum výroby sitagliptín fosfátu?

Sitagliptín fosfát je inhibítor dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) používaný na liečbu cukrovky 2. typu. Bol vyvinutý spoločnosťou MSD a schválený na uvedenie na trh v USA v roku 2006. Ako prvý inhibítor DPP-4 zvyšuje hladinu glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1) v tele inhibíciou aktivity enzýmu DPP-4, čím zvyšuje sekréciu inzulínu a znižuje produkciu glukagónu, čím účinne kontroluje koncentráciu glukózy v krvi. Vďaka svojej pozoruhodnej účinnosti a nízkym vedľajším účinkom,Sitagliptín fosfátový prášok sa rýchlo stal jedným z celosvetovo široko používaných liekov proti cukrovke

Aký je výrobný proces a technická cesta prášku Sitagliptin Phosphate API?

Výrobný proces sitagliptín fosfátu zahŕňa hlavne chemickú syntézu a chemickú enzymatickú syntézu. Cesta chemickej syntézy zvyčajne používa kyselinu 2,4,5-trifluórfenylalanínovú ako východiskový materiál a cieľový produkt sa získa kondenzáciou, dekarboxyláciou, asymetrickou redukciou, amidáciou, odstránením chrániacej skupiny a salifikáciou kyseliny fosforečnej s celkovým výťažkom približne 33 %. Táto cesta má dlhý krok, ale reakčné podmienky sú mierne a stereoselektivita je dobrá, takže má dobré vyhliadky na priemyselné využitie.
Chemická enzymatická syntéza využíva diketónový medziprodukt ako surovinu a reaguje s jednoduchým chemickým medziproduktom za vzniku sitagliptínu za katalýzy imobilizovaného enzýmu a potom tvorí soľ so zriedenou kyselinou fosforečnou na prípravusitagliptín fosfát monohydrát api prášok. Táto metóda má výhody jednoduchej prevádzky, miernych podmienok, vysokej čistoty a dobrého výťažku a je vhodnejšia pre-veľkú priemyselnú výrobu.
Vo výrobnom procese,našej spoločnostisyntetizované hlavne chemickou enzymatickou metódou a hlavné kroky zahŕňajú syntézu kondenzačného produktu, syntézu R- chirálneho redukčného produktu, syntézu produktu hydrolýzy atď. Medziprodukty boli syntetizované kondenzáciou, alkoholýzou, amonolýzou, hydrolýzou, Boc ochranou, deprotekciou, presolovaním a inými chemickými reakciami a potom rafinované centrifugáciou, premývaním, odstreďovaním, sušením a inými procesmi. Produkcia sitagliptín fosfátu môže dosiahnuť viac ako 99%, čo plne spĺňa aplikačné požiadavky farmaceutických tovární.

Aký je najnovší výskum výroby sitagliptín fosfátu?

Najnovší výskum výroby sitagliptínfosfátu sa zameriava najmä na proces zelenej syntézy, kontrolu kľúčových nečistôt, nepretržitú výrobu a rozširovanie nových indikácií.

Po prvé. Optimalizácia procesu zelenej syntézy

Enzymatická cesta:Zelená cesta syntézy sitagliptínu katalyzovaná ω-transaminázou (ako je ATA117) sa stala hlavným prúdom. Optimalizáciou technológie imobilizácie enzýmov, reakčného média a separácie produktu má cesta vysokú atómovú ekonomiku a menej odpadovej vody a celkový výťažok môže dosiahnuť 76%. Domáce podniky vyvinuli imobilizovanú transaminázu (napríklad SZ-0022E-IMMO-B) a komercializovali ju. Exprimovaním transaminázy v rekombinantnej Escherichia coli môže miera konverzie substrátu dosiahnuť 95,83 %, výťažok je 84,6 % a hodnota ee je vyššia ako 99,99 %.
Zlepšenie chemickej syntézy:optimalizáciou krokov kondenzácie, alkoholýzy, amonolýzy, hydrolýzy, ochrany Boc, deprotekcie a tvorby solí sa znižuje použitie katalyzátora z drahých kovov a systém regenerácie rozpúšťadla je optimalizovaný na zníženie spotreby energie a emisií „troch odpadov“. Napríklad nahradenie tradičného organického rozpúšťadla zmiešaným rozpúšťadlom DMF a vody môže významne znížiť množstvo organického rozpúšťadla.

druhý. Metódy kontroly a analýzy kľúčových nečistôt

A. Kontrola nitrozamínových nečistôt:Zistilo sa, že NTTP sa môže vytvárať počas skladovania sitagliptínfosfátu a kľúčovým spúšťačom je vystavenie vzduchu. Optimalizáciou obalových materiálov (ako sú materiály s nízkou priepustnosťou kyslíka) a podmienok skladovania možno účinne potlačiť tvorbu NTTP.
Kontrola nečistôt B.Dimer:Jiangsu Wichita Pharmaceutical Co., Ltd. vyvinula metódu na stanovenie obsahu dimérnych nečistôt, ktorá zlepšuje citlivosť a presnosť detekcie a pomáha podnikom lepšie kontrolovať kvalitu výroby liekov.
Kontrola nečistôt vo fosfáte: Na stanovenie obsahu trimetylfosfátu (TMP) a triizopropylfosfátu (TIP) vo fosfáte sitagliptínu bola zavedená metóda UPLC{0}}MS. Táto metóda je jednoduchá, rýchla, citlivá a presná a vhodná na detekciu ultra-úrovne stopy.
C. Kontrola nečistôt medziproduktu:Metóda HPLC s dvojitou{0}}vlnovou dĺžkou bola vyvinutá na súčasné stanovenie kyseliny malónovej v medziprodukte fosforečnanu sitagliptínu. Táto metóda má silnú špecifickosť a vysokú presnosť a môže sa použiť na kontrolu kvality medziproduktu.

Po tretie. kontinuálna prietoková reakcia a inteligentná výroba

I. Technológia kontinuálnej reakcie:V porovnaní s tradičnou vsádzkovou reakciou môže technológia kontinuálnej prietokovej reakcie zlepšiť efektivitu výroby o 30 % a znížiť spotrebu energie o 20 %. Zavedením technológie procesnej analýzy (PAT) a online monitorovania je možné realizovať-monitorovanie v reálnom čase a uvoľňovanie kľúčových atribútov kvality, skrátiť výrobný cyklus a zlepšiť stabilitu kvality.
II.Inteligentná výroba:Zavedením umelej inteligencie, internetu vecí a technológií veľkých dát možno realizovať-monitorovanie a optimalizáciu výrobného procesu v reálnom čase. Inteligentný riadiaci systém môže zlepšiť efektivitu výroby o 25%, mieru kvalifikácie produktu o viac ako 99,5% a výrazne znížiť náklady na prácu.

Po štvrté: rozšírenie nových indikácií

Prevencia akútnej reakcie štepu-proti{1}}hostiteľskej chorobe (aGVHD): Jediná-centrálna klinická štúdia fázy II (CTR20254033) hodnotí účinnosť a bezpečnosť sitagliptínfosfátu pri prevencii aGVHD u pacientov, ktorí podstupujú alogénnu transplantáciu krvotvorných kmeňových buniek z periférnej krvi. V tejto štúdii boli prijaté krátkodobé-(4-krát) a dlhodobé-dlhodobé (10-krát) schémy podávania, ktoré poskytli klinický základ pre vývoj nových indikáciísitagliptín fosfátový API prášok.

Prečo si vybrať surovinu našej spoločnosti pre prášok sitagliptínfosfátu?

V porovnaní s inými spoločnosťami,Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd.má štyri hlavné výhody: náklady a rozsah, technológiu a kvalitu, export a certifikáciu, politiku a trh. Z hľadiska nákladov a rozsahu dosahujeme vedúce postavenie v oblasti nákladov prostredníctvom-rozsiahlej výroby a konsolidácie odvetvia; Pokiaľ ide o technológiu a kvalitu, prijímame zelenú syntetickú cestu a implementujeme koncept QbD, aby sme zabezpečili, že spektrum nečistôt produktu je lepšie ako štandard EP / USP; V oblasti exportu a certifikácie máme medzinárodné certifikácie ako CEP Európskej únie a DMF Spojených štátov amerických a úspešne sme vstúpili na európske a americké štandardizované trhy; Pokiaľ ide o politiku a trh, ťažili sme z úpravy národného katalógu zdravotného poistenia a podpory politiky biomedicínskeho priemyslu „14. päť{3}}ročného plánu“ a perspektíva trhu je široká. Ak môžete poskytnúť konkrétne informácie o vašej spoločnosti, môžem vám prispôsobiť cielenejšiu správu analýzy výhod.

Ak máte záujem o naše produkty alebo máte kritické návrhy na naše články alebo nie ste úplne spokojní s prijatými produktmi, kontaktujte nás tiež prostredníctvomE-mail:sales6@faithfulbio.com; Náš tím sa zaviazal zabezpečiť úplnú spokojnosť zákazníkov.