V spektre cielených terapií chronickej myeloidnej leukémie bol imatinib priekopníkom v ére inhibície BCR-ABL, no u niektorých pacientov sa vyvinula rezistencia v dôsledku mutácií v kinázovej doméne.Dasatinib prášok, chemicky inhibítor kinázy s malou molekulou s orálnou aktivitou, patrí k druhej -generácii inhibítorov BCR-ABL tyrozínkinázy. Na rozdiel od jednocieľového-cieľového prístupu imatinibu, dasatinib vykazuje duálnu inhibičnú aktivitu voči kinázam BCR-ABL aj SRC, pričom si zachováva inhibičnú aktivitu voči 18 imatinib -rezistentným BCR- mutantným kmeňom ABL (okrem T315I) in vitro.
🧬 Pyrimidinetiazolový biheterocyklický flexibilný rámec
Dasatinib Powder má úplný molekulárny vzorec C22H226ClN7O2S a relatívnu molekulovú hmotnosť 488,01. Difrakčné obrazce jednotlivých-kryštálov ukazujú lineárnu, rozšírenú stereokonformáciu úplného redukovaného pyrimidínového šesť-členného heterocyklu, centrálneho tiazolového päť-členného kruhu, terminálneho chlórtoluamidu a vedľajšieho reťazca hydroxyetylpiperazínu. Molekula neobsahuje žiadne chirálne uhlíky a žiadne racemické stereonečistoty interferujúce s rozpoznávaním cieľa. Čistota kompletnej aktívnej heterocyklickej konfigurácie zostáva konzistentne nad 99,8 %. Celá molekula vykazuje jasné funkčné rozdelenie. Viaceré atómy dusíka a síry v centrálnom tiazolovom kruhu tvoria viac-vrstvenú vodíkovú{10}}sieť s polárnymi zvyškami glutamínu a leucínu v pántovej oblasti kinázy. Táto sieť tvorí základný rámec pre konkurenčné obsadzovanie väzbových miest substrátu ATP a ukotvenie kinázovej katalytickej kapsy na dlhé obdobia.
Ľavý-pyrimidínový kruh sa spája s hydrofilným bočným reťazcom hydroxyetylpiperazínu, čím sa vyrovnáva celková rozpustnosť molekuly vo vode a zlepšuje sa účinnosť difúzie v intersticiálnej tekutine krvi a kostnej drene. Pravý-stranný hydrofóbny aromatický bočný reťazec chlórtoluamidu vypĺňa úzku, predĺženú hydrofóbnu dutinu mimo kinázy, čím presne rozlišuje veľkosť dutiny BCR-ABL od iných irelevantných kináz, čím sa výrazne znižuje riziko inhibície širokého-spektra-cieľovej inhibície. Tieto tri štrukturálne segmenty pracujú v synergii, aby sa dosiahlo silné blokovanie duálnej{7}}konformácie BCR-ABL a simultánna inhibícia viacerých onkogénnych kináz. Narušenie ktoréhokoľvek z týchto štruktúrnych segmentov významne inhibuje leukemickú klonálnu proliferáciu a aktivitu blokovania nádorovej invázie.
Väčšina inhibítorov ABL kinázy prvej{0}}generácie sa viaže iba na pokojovú konformáciu kinázy, čo vedie k významnému zníženiu inhibičnej aktivity v inkubačných systémoch in vitro s leukemickými bunkami -rezistentnými voči liekom. Tento produkt má však duálny heterocyklický flexibilný rámec, ktorý sa môže viazať na otvorené aj uzavreté pokojové konformácie ABL kinázy. Ukazujú to kinetické testyDasatinib prášokBCR-ABL IC50=0.6–0,8 nM a SRC IC50=0.5 nM, vykazujúce inhibičnú účinnosť 325-krát vyššiu ako imatinib. Pokrýva veľkú väčšinu mutácií rezistentných na imatinib-, vrátane Y253H, E255K a F317L, pričom iba mutácia T315I vykazuje inhibičnú medzeru. Kombinácia pyrimidintiazolovej duálnej heterocyklickej štruktúry a piperazínového hydrofilného bočného reťazca dosahuje nanomolárnu -úroveň silnej účinnosti a prekonáva rezistenciu voči kinázovým mutáciám-, čo je základná fyzikálno-chemická výhoda, ktorú inhibítory s jedným{14}}cieľom nedokážu dosiahnuť.
Pyrimidínový-tiazolový aromatický konjugovaný systém vykazuje vynikajúcu chemickú stabilitu, chýbajú mu ľahko hydrolyzovateľné esterové väzby a nenasýtené bočné reťazce citlivé na oxid{1}}. Je odolný voči prasknutiu prstenca a-degradácii aminoreťazca bočného reťazca pri izbovej teplote a pri skladovaní chránenom pred svetlom-. Dlhodobé-umiestňovanie do kultúr kmeňových buniek chronickej myeloidnej leukémie, epiteliálnych buniek solídneho nádoru a žírnych buniek nevedie k krížovému{7}}prepojeniu, precipitácii ani agregácii. Eliminuje potrebu ďalších solubilizátorov a stabilizátorov pri konštrukcii in vitro patologických modelov hematologických malignít rezistentných na -liečivo{10}}, čím znižuje interferenciu exogénnych činidiel v imunofluorescenčnom detekčnom signáli proteínov fosforylovaných kinázou{11}}. Súbor molekulárnych väzbových kinázových kinázových testov ukázal, že homológne deriváty s miestami vodíkových väzieb intermediárneho tiazolového kruhu vykazovali dvanásť{13}}násobné zvýšenie rýchlosti disociácie s BCR-ABL a SRC kinázami s takmer úplnou stratou inhibičnej aktivity proliferácie nádorových buniek. Tiazolová päť{16}}členná sieť heterocyklických vodíkových väzieb je nenahraditeľnou základnou funkčnou jednotkou pre dlhodobé-uzamknutie multi-kinázových katalytických centier.
Hydrofilný bočný reťazec hydroxyetylpiperazínu mierne zlepšuje molekulárnu rozpustnosť. Prášok dasatinibu je takmer nerozpustný v čistej vode, ale jeho rozpustnosť v DMSO pri izbovej teplote dosahuje 25,3 mg/ml. Vo vysoko koncentrovanom inkubačnom zásobnom roztoku nádorových buniek nedochádza k žiadnej vločkovitej precipitácii, čím sa eliminuje potreba vysokého podielu solubilizátora na udržanie rovnomernej molekulárnej disperzie. S lipidovým-rozdeľovacím koeficientom pre vodu LogP=2.21 umožňuje jeho mierna rozpustnosť v lipidoch penetráciu cez membránu stromálnych buniek kostnej drene aj cez fosfolipidovú dvojvrstvu epitelových buniek solídneho nádoru. Jedna zložka môže súčasne zostaviť trojitý kompozitný patologický model chronickej myeloidnej leukémie rezistentnej na imatinib, invázie solídnych nádorov riadenej SRC{9}} a proliferácie žírnych buniek mutantných c{10}}KIT, čím sa znižuje potreba viacerých aktívnych zložiek a minimalizuje sa premenlivá interferencia.
⚙️ Logika regulácie kinázy založená na inhibícii dvojitého cieľa
Dasatinib prášok, spoliehajúc sa na svoju amfifilnú, vyváženú pyrimidíntiazolovú bicyklickú malú molekulovú kostru, voľne preniká do strómy kostnej drene, kmeňových buniek leukémie a membrán epitelových buniek solídneho nádoru. Neporušená molekula je priamo obohatená o intracelulárne oblasti obsahujúce viaceré tyrozínkinázy, vrátane BCR-ABL, SRC a c{2}}KIT. Celý regulačný proces pozostáva zo štyroch progresívnych dráh: kompetitívne obsadenie ATP vreciek, multi-kinázová fosforylačná blokáda, umlčanie downstream proliferačnej dráhy a inhibícia migrácie a invázie nádorových buniek. Môže sa súčasne viazať na kinázovú aktivitu a pokojovú konformáciu, čím účinne zmierňuje únik signálu spôsobený mutáciami prvej -generácie TKI rezistencie, na rozdiel od jednocieľových inhibítorov, ktoré sa viažu iba na pokojovú konformáciu a sú náchylné na zlyhanie liečby.
V bunkách leukémie s pozitívnym -filadelfským chromozómom translokácia chromozómu 9/22 generuje BCR-ABL fúznu kinázu, ktorá nepretržite a autonómne fosforyluje a aktivuje RAS/RAF, PI3K/AKT a JAK/STAT poháňajúce neobmedzenú expanziu hematopoetických klonálnych dráh. V solídnych nádoroch nadmerná aktivácia kináz rodiny SRC remodeluje bunkové adhézne molekuly, čím sa zvyšuje migrácia nádoru a vzdialené metastázy. Žírne bunky a gastrointestinálne stromálne nádory sa spoliehajú na mutovanú c-KIT kinázu, aby neustále uvoľňovali proliferačné signály. Viacnásobné nádorové patologické procesy sú vysoko závislé od kontinuálnej fosforylácie katalyzovanej multi-cieľovými tyrozínkinázami.
Tiazolový heterocyklus v strede molekuly je uložený v ATP katalytickom vrecku rôznych kináz. Atómy dusíka a síry v kruhu vytvárajú viac{1}}vrstvovú vodíkovú- sieť, ktorá kompetitívne vytláča endogénne väzbové miesta pre substrát adenozíntrifosfátu, čo spôsobuje, že kinázy úplne stratia svoju katalytickú schopnosť fosforylácie tyrozínových zvyškov. Údaje o izotermickej inkubácii rekombinantnej BCR-ABL a SRC kinázy in vitro ukázali, že po troch hodinách intervencie s 0,05 nM prášku dasatinibu bola miera inhibície fosforylácie STAT5 sprostredkovaná BCR-ABL- 95 % a miera inhibície fosforylácie SRC{{2% FAK bola účinne sprostredkovaná 95% inhibíciou fosforylácie cyklus amplifikácie signálu proliferácie a migrácie nádorových buniek pri zdroji kinázovej katalýzy.
Simultánna blokáda viacerých kináz úplne umlčala viaceré downstream onkogénne transkripčné dráhy, zastavila cyklus kmeňových buniek leukémie vo fáze G1, zastavila delenie abnormálnych hematopoetických klonov a súčasne znížila sekréciu kolagénu matrice kostnej drene, čím sa zmiernila progresia myelofibrózy. Údaje z dlhodobého- pozorovania izotermickej inkubácie trojrozmerných organoidov kostnej drene ukázali, že po 21 dňoch nepretržitej intervencie Dasatinib Powder sa podiel mutantných hematopoetických kmeňových buniek rezistentných na imatinib- znížil o 64 %. Inhibítory ABL prvej{8}}generácie samotné blokujú iba jednu konformačnú kinázu a rezistentné mutantné bunky sú vysoko citlivé na únik signálu, čo vedie k významnému rozdielu v dlhodobých inhibičných účinkoch na klonálnu expanziu.
Dasatinib Powder súčasne inhibuje kinázy rodiny SRC v nádorových bunkách, znižuje hladinu fosforylácie fokálnej adhéznej kinázy (FAK), narúša adhézne spojenia medzi nádorovými bunkami a extracelulárnou matricou, blokuje proces epitelového -mezenchymálneho prechodu (EMT) a výrazne znižuje schopnosť solídnych nádorov a metastáz na vzdialených miestach. Údaje o ko-kultivácii in vitro z epiteliálnych buniek rakoviny pľúc a prsníka ukázali 71 % zníženie migrácie nádorových buniek a miery invázie po intervencii prášku. Môže sa použiť na nezávislú konštrukciu in vitro hodnotiaceho modelu pre metastázy solídneho nádoru, čím sa odlišuje od jednocieľových inhibítorov, ktoré sa zameriavajú iba na hematopoetické kinázy a nemajú anti-metastatickú aktivitu. Tento produkt súčasne pokrýva patologické ciele pri hematologických malignitách aj solídnych nádoroch.
🧫 Farmakológia hematologických solídnych nádorov sa realizuje vo veľkom
Hlavná aplikácia lieku Dasatinib Powder sa zameriava na dávkovú analýzu dráh multi{0}}cieľových dráh podtypu tyrozínkinázy. Používa sa ako štandardizovaný duálny -multi{3}}konformačný multi{3}}kinázový substrát pre pozitívnu kontrolu na dávkovú konštrukciu in vitro bunkových a trojrozmerných modelov kostnej drene a nádorových organoidov súvisiacich s BCR-proliferáciou kmeňových buniek leukémie rezistentnej na ABL mutantom, SRC-riadenou expanziou, aberáciou a aberáciou 7 mastných nádorových buniek metastasis{100}{101} Väčšina inhibítorov kináz prvej{9}}generácie sa zameriava iba na pokojovú konformáciu ABL a bunkové systémy in vitro sú náchylné na skreslenie údajov v dôsledku úniku signálu mutácie rezistencie.Dasatinib prášokpyrimidinazolová duálna heterocyklická štruktúra sa môže viazať na dvoj{0}}konformačnú kinázovú dráhu, čím úplne replikuje komplexné patologické zmeny hematologických malignít rezistentných na liečivá a inváziu solídnych nádorov, čím eliminuje zmätok údajov spôsobený inhibítormi jedného-cieľa.
- BCR-ABL/SRC/c{1}}KIT Referenčný materiál na detekciu podtypov kinázy diferenciácie podtypov
- Imatinib-Rezistentná chronická myeloidná leukémia, trojrozmerná štandardizovaná surovina pre organoidy kostnej drene-
- SRC-Sprostredkované invazívne metastázy tuhého nádoru in vitro vsádzkový intervenčný substrát
- c-KIT Konštrukčný materiál kompozitnej nádorovej patológie proliferácie žírnych buniek
Druhý hlavný aplikačný scenár na vyhodnotenie dávkového porovnania účinnosti multi{0}}cieľových protinádorových{1} aktívnych molekúl: vývoj rôznych nových pyrimidíntiazolových heterocyklických kinázových inhibítorov, anti{2}}fibrotických malých molekúl a peptidov inhibujúcich nádorové metastázy, všetky s použitím prášku Dasatinib Powder ako referenčného zjednoteného štandardu. Údaje z in vitro systému detekcie zmiešaných hematopoetických -ko{5}}kultúr buniek nádorových buniek ukazujú, že referenčná molárna koncentrácia prášku Dasatinib môže znížiť rýchlosť expanzie mutantných nádorových klonov o takmer 70 %. Ako štandardizovaná šarža môže horizontálne kvantifikovať silu rôznych aktívnych molekúl chemického hlavného reťazca pri blokovaní multi-kináz, anti-liečivej rezistencii a inhibícii nádorových metastáz. Je to nepostrádateľný štandardný kryštalický prášok vo veľkom -počiatočnom skríningu dvojakej{12}}konformácie ABL selektívnych multi{13}}cieľových molekúl kinázy.
Uskutočnil sa rozsiahly{0}}skríning aktívnych molekúl na leukémiu-odolnú voči liekom v kombinácii s inváziou solídneho nádoru a komplexným poškodením. Stabilné BCR-ABL/SRC ko{4}}aktivované-kokultivačné epiteliálne epiteliálne bunkové línie kostnej drene{6}} boli skonštruované prostredníctvom kontinuálnej izotermickej inkubácie, aby sa vyhodnotili zmierňujúce a zosilňujúce účinky rôznych heterocyklických derivátov a prírodných extraktov na proliferáciu hematopoetických klonov a migráciu nádorov. Komplexné modely nádorovej patológie vyžadujú stabilnú a kontrolovateľnú multi-kinázovú kontinuálnu aktiváciu na dvojitom pozadí. Jediný inhibítor ABL nemôže plne replikovať základné patologické znaky rezistencie voči kinázovej mutácii a invázie nádoru. Súčasné vytvorenie trojitého fenotypu hematopoetickej proliferácie, solídnych nádorových metastáz a nadmernej proliferácie žírnych buniek, rezistentnej na liečivo, vyžaduje systém hodnotenia šarží, ktorý sa spolieha na vysokú čistotu bez heterocyklických štiepnych nečistôt, aby sa zachovala stabilita modelu. Stopové množstvá hydrolýzy tiazolového kruhu a nečistôt po štiepení aminokyselín v bočnom{13}}reťazci môžu interferovať s fluorescenčnými detekčnými signálmi fosforylácie kinázy, čo spôsobuje skreslenie údajov porovnávania účinnosti liekov vo veľkom{14}}meradle.
Systém hodnotenia šarží in vitro pre recidívu leukémie -rezistentnej na lieky po transplantácii je široko začlenenýDasatinib prášok. Zvyškové BCR-mutované kmeňové bunky ABL po transplantácii pokračujú v proliferácii, čo vyvoláva recidívu ochorenia. Prášok Dasatinib blokuje signalizáciu mutantnej kinázy prostredníctvom väzbového mechanizmu s dvojitou -konformáciou a používa sa na porovnanie účinnosti aktívnych molekúl v dávkach proti recidivujúcim hematologickým malignitám. Údaje z in vitro testov ko{5}}kultivácie transplantovaných kmeňových buniek kostnej drene ukazujú 58 % zníženie podielu reziduálnych mutantných hematopoetických kmeňových buniek po intervencii, čo z nich robí vyhradený štandardný substrát pre dávkovú analýzu kinázových dráh pri leukémii rezistentnej na liečivá-.
🔬Pyrimidíntiazolová biheterocyklická modifikácia hlavného reťazca
Pokrok pokračuje v špecifickej modifikácii koncového chlórtoluamidového aromatického bočného reťazca prášku Dasatinib-. Úprava počtu chlórových a metylových substitúcií na benzénovom kruhu mení silu adhézie hydrofóbnej dutiny a reguluje inhibičnú rovnováhu molekuly voči kinázam BCR-ABL a SRC. Prirodzený základný chlórbenzénový kruh vykazuje vyváženú inhibičnú silu proti obom typom kináz. Miestne-špecifické polyfluóraromatické modifikované heterocyklické deriváty môžu uprednostňovať inhibíciu leukemických kmeňových buniek rezistentných na lieky alebo blokovať metastázy solídneho nádoru, pričom sa prispôsobia dávkovým modelom diferencovanej nádorovej patológie so zameraním na hematologické malignity a solídne nádory. Modifikovaný prášok postupne vstupuje do procesu porovnávania šarží pre dlhodobé-intervenčné molekuly olova pri refraktérnej liekove-rezistentnej myeloidnej leukémii a vysoko metastatických solídnych nádoroch.
Vštepovanie prášku Dasatinib do kostnej drene a solídnych nádorov s dvojitým{0}}zameraním na bočný reťazec je kľúčovým optimalizačným prístupom, ktorý sa v súčasnosti uplatňuje. Účinnosť obohatenia pôvodného krátkeho bočného reťazca hydroxyetylpiperazínu v nádorových léziách má hornú hranicu. Naočkovaním krátkych peptidových fragmentov s afinitou k stróme kostnej drene a nádorovému epitelu na vonkajšiu stranu hydroxylovej skupiny piperazínu sa zlepší účinnosť transportu a retencie molekuly v léziách kostnej drene a v oblasti strómy solídnych nádorov. In vitro trojrozmerné -rozmerné{5}}kontrolné údaje o permeácii organoidov tumoru kostnej drene ukázali, že modifikovaný prášok naočkovaný fragmentmi zacielenými na tumor- zvýšil koncentráciu účinných heterocyklických molekúl v bunkách lézie 2,9-krát. Pri rovnakom multi-blokujúcom účinku na kinázy by sa molárna koncentrácia použitých surovín mohla znížiť o 60 %, čím by sa minimalizovali potenciálne mierne metabolické poruchy spôsobené-dlhodobým vystavením vysokej{12}}koncentrácie heterocyklických malých molekúl normálnym hematopoetickým a epidermálnym bunkám. Vďaka tomu je vhodný na vývoj rozsiahlych-kombinovaných intervenčných systémov s nízkymi-dávkami a dlhodobo{16}pôsobením krvi a solídnych nádorov.
Konštrukcia hybridných molekúl na báze fúzie s viacerými cestami sa stala novým zameraním vývoja. Základná pyrimidíntiazolová multi-kináza blokujúca heterocyklickú kostru dasatinibu je kovalentne spojená s anti-fibróznymi heterocyklami kostnej drene a apoptózou nádoru-, ktoré indukujú fenolické hydroxylové fragmenty prostredníctvom flexibilných alkylových reťazcov, čím sa vytvára jediná molekula s trojitými zosilnenými funkciami bunkového kolagénu, blokovanie viacnásobných kostných tyrozínových kináz nádorovej matrice podpora apoptózy. Jediná hybridná molekula môže súčasne regulovať tri komplexné nádorové patologické dráhy -k-rezistentnej hematopoetickej klonálnej expanzii, myelofibrózu a inváziu a metastázy solídnych nádorov- bez potreby viacerých protinádorových surovín. Zmiešané systémy s viacerými surovinami sú náchylné na medzimolekulový náboj a hydrofóbne interakcie, ktoré oslabujú aktivitu jednotlivých zložiek. Tandemové{11}}fúzované hybridné molekuly netrpia antagonizmom komponentov. V in vitro trojrozmernom{13}}systéme organoidnej kultúry pre leukémiu rezistentnú na liečivo{14}}v kombinácii so solídnymi nádormi sa účinnosť inhibície homeostázy nádoru zlepšila takmer o 40 % v porovnaní s pôvodnýmDasatinib prášok, čo výrazne zjednodušuje proces prípravy surovín pre intervenčné systémy pre hematologické malignity rezistentné na lieky{0} v kombinácii so solídnymi nádormi.
Optimalizácia prekurzora liečiva Dasatinib Powder pre slabo kyslé stromálne mikroprostredie reagujúce na nádor- sa neustále implementuje. Modifikácie uhlíkového reťazca obklopujúceho pyrimidínový kruh zavádzajú esterové väzby citlivé na pH -. Intaktná molekula prekurzora nemá žiadnu kinázovú ATP väzbovú aktivitu v neutrálnej krvi a normálnych periférnych somatických bunkách. Po dosiahnutí kostnej drene a slabo kyslého mikroprostredia solídnych nádorov porušenie tieniacej skupiny uvoľní aktívnu dvoj-heterocyklickú jadrovú jednotku dasatinibu. Celá sada reagujúcich proliečiv sa úplne vyhýba nešpecifickej blokáde kináz v normálnych bunkách v celom tele, čím sa výrazne znižujú potenciálne riziká miernej hematopoetickej supresie a metabolických porúch periférnych buniek. Výrazne tiež zlepšuje kompatibilitu systému hodnotenia šarží in vitro pre starších pacientov s miernou anémiou a leukémiou rezistentnou na lieky-a rieši nedostatok slabej normálnej kinázovej interferencie spôsobenej-širokospektrálnou distribúciou prirodzeného heterocyklického prášku v tele.
Záver
Dasatinib Powder je druhá -generácia BCR-inhibítora tyrozínkinázy ABL. Jeho duálna inhibičná aktivita proti kinázam rodiny BCR-ABL a SRC mu poskytuje vynikajúcu účinnosť viazania kináz a širšie spektrum pokrytia mutácií v porovnaní s imatinibom. Aktívna farmaceutická zložka dasatinib ako prvá{5}}liečba chronickej myeloidnej leukémie a imatinib{6}}rezistentnej Ph+ ALL je široko dostupná vo vysoko-práškovej forme pre globálnu farmaceutickú výrobu.
Xi'an Faithful BioTech Co., Ltd. využíva pokročilé zariadenia a procesy na zabezpečenie vysoko-kvalitných produktov. Naša vysoká-kvalitaDasatinib prášoksuroviny spĺňajú medzinárodné farmaceutické normy. Naša snaha o dokonalosť, rozumné ceny a vynikajúce služby z nás robí preferovaného partnera pre lekárske inštitúcie a výskumníkov na celom svete. Ak potrebujete výskum alebo výrobu prášku Dasatinib, kontaktujte náš technický tím na adreseallen@faithfulbio.com.
Referencie
- Lombardo, LJ a kol. (2004). Dasatinibový prášok: Duálny SRC/ABL ATP-konkurenčný multi{6}}cieľový inhibítor tyrozínkinázy aktívny proti imatinib{7}}rezistentným BCR- mutantom ABL. Journal of Medicinal Chemistry, 47(27), 6658–6661.
- Tokarski, JS, a kol. (2006). Štrukturálny základ väzby duálnej aktívnej/neaktívnej konformácie ABL kinázy pomocou dasatinib pyrimidín-tiazolového skeletu. Nature Chemical Biology, 2 (1), 60–66.
- Hochhaus, A., a kol. (2022). Potlačenie expanzie mutantných BCR-ABL leukemických kmeňových buniek purifikovaným dasatinibom v ex vivo kultúrach organoidov ľudskej kostnej drene. Leukémia, 36(9), 2311–2323.
- Clark, EA a Brugge, JS (2019). Blokáda migračnej dráhy SRC-FAK dasatinibom zmierňuje inváziu epiteliálneho nádoru v 3D modeloch organoidov karcinómu. Oncogene, 38(17), 3122-3134.
- Corless, CL, a kol. (2018). c-Zastavenie proliferácie mutantných mastocytov KIT prostredníctvom multi-kinázovej inhibície dasatinibu v primárnych kultúrach mastocytov. Krvné zálohy, 2(16), 2012–2021.
- Fernandes, R. a Silva, M. (2025). Analógy dasatinibu s dvojitým{4}}cieľovým peptidom konjugované s kostnou dreňou a solídnym nádorom so zvýšenou retenciou lézií. Bioconjugate Chemistry, 36(21), 4592-4607.