Mechanizmus účinku inhibítorov enkefalinázy spočíva najmä v uplatnení ich liečivého účinku inhibíciou aktivity enkefalinázy. Enenkefalináza je enzým, ktorý môže degradovať endogénne látky, ako je enkefalín, a enkefalín má dôležité fyziologické funkcie v medicínskych a biochemických oblastiach, ako je inhibícia neuronálnej aktivity, zníženie citlivosti nervových buniek na škodlivé stimuly a regulácia imunitnej odpovede.
Čo sú enkefalináza a inhibítory enkefalinázy?
enkefalináza, tiež známa ako neutrálna endopeptidáza, je metalopeptidáza umiestnená na bunkovej membráne, ktorá je exprimovaná v centrálnom nervovom systéme, obličkách, periférnom nervovom systéme a endotelových bunkách krvných ciev. Jeho rozpustná forma existuje v krvi, cerebrospinálnej tekutine a plodovej vode. Enkefalináza môže ovplyvňovať rôzne bioaktívne peptidy vrátane natriuretického peptidu, bradykinínu, adrenomedulínu, vazopresínu, glukagónu, enkefalínu, oxytocínu, gastrínu, endotelínu-1 a vazoaktívnych peptidov. A príbuzné inhibítory enzýmu enkefalínu môžu presne znížiť katabolizmus bradykinínu, ktorý má kardioprotektívne funkcie, čím prospieva pacientom so srdcovým zlyhaním. Inhibítory enkefalínu môžu znižovať krvný tlak tým, že chránia degradáciu natriuretických peptidových enzýmov, vyrovnávajú vazodilatáciu a vazokonstrikciu.
Aké sú reprezentatívne produkty inhibítorov enkefalinázy?
ARNI znamená inhibítor enkefalinázy angiotenzínového receptora, pričom reprezentatívnym liekom je sakubitril valsartan sodný. V klinickej praxi sa bežne používa na liečbu chronického srdcového zlyhania so zníženou ejekčnou frakciou. Tento produkt je zložený produkt, ktorý obsahuje sakubitril, ktorý môže inhibovať enkefalinázu, zvýšiť hladinu natriuretického peptidu v krvnom obehu, účinne pôsobiť proti renín-angiotenzínovému systému a aktivácii sympatického nervového systému a má účinky na vylučovanie sodíka, drenáž a vazodilatácia. Môže zmierniť remodeláciu ľavej komory, zmierniť symptómy nepohodlia, ako je tlak na hrudníku a palpitácie.
Valsartan obsiahnutý v tomto lieku môže inhibovať receptory angiotenzínu, má účinok na zníženie krvného tlaku, zmierňuje hypertrofiu ľavej komory spôsobenú hypertenziou, zlepšuje dlhodobú prognózu srdcového zlyhania spôsobeného hypertenziou a má významné zmeny v symptómoch srdcového zlyhania s hypertenzia.
Aké sú problémy s dlhodobým používaním LCZ696?
ARNI sa skladá z blokátorov receptora angiotenzínu II typu 1 (AT1 receptor) a inhibítorov enkefalinázy. ARNI je účinnejší pri kontrole hypertenzie ako samotné inhibítory renín angiotenzín aldosterónu. Kombinácia týchto dvoch foriem tvorí eutektický komplex696 LCZ, ktorý má synergický efekt. Je však potrebné poznamenať, že existuje značná polemika o možných vedľajších účinkoch dlhodobého užívania LCZ696 na ľudský organizmus, vrátane vaskulárneho edému, rakoviny, bronchitídy, zápalu a Alzheimerovej choroby. Najkontroverznejším aspektom je jeho vplyv na neurologické funkcie. Existujú správy, ktoré naznačujú, že LCZ696 môže prejavovať kardioprotektívne účinky aspoň do určitej miery inhibíciou degradácie bradykinínu. Avšak zvýšenie hladín bradykinínu nielen zvyšuje riziko vaskulárneho edému, ale môže tiež spôsobiť akumuláciu beta amyloidného proteínu za vzniku neurozápalových plakov, čím sa zhorší kognitívna funkcia.
Nové skúmanie inhibítorov enkefalinázy a kognitívnych porúch!
Najvýraznejšou črtou Alzheimerovej choroby je akumulácia -amyloidového proteínu v niektorých oblastiach mozgu zodpovedných za pamäť a kognitívne funkcie, ktorý tvorí zápalové plaky, a neurofibrilárne spleti tvorené nadmernou fosforyláciou proteínu Tau na zabezpečenie normálnej funkcie mozgu, ktorá vedie ku kortikálnemu zmršťovaniu, masívnej strate neurónov v oblastiach mozgu a abnormálnej synaptickej funkcii, čo má za následok kognitívne poškodenie pacientov. Enenkefalináza je najdôležitejší enzým na degradáciu -amyloidového proteínu. Inhibítory enkefalinázy môžu znižovať rýchlosť degradácie a klírensu -amyloidu, zvyšovať akumuláciu -amyloidu, podporovať tvorbu extracelulárnych neurozápalových plakov a viesť k poškodeniu mozgových neurónov a endotelových buniek.sakubitril (AHU-377)je jednou z aktívnych zložieksakubitril valsartan sodný(LCZ 696) a jeho mechanizmus môže viesť k zvýšeniu hladiny -amyloidu v mozgu. Hoci niektoré existujúce predklinické údaje o účinku LCZ696 na akumuláciu -amyloidu ukázali sľubné výsledky bezpečnosti, niektoré štúdie tiež ukázali, že expresia génov a proteínov enkefalinázy v mozgu pacientov s Alzheimerovou chorobou sa výrazne znížila a epidemiologická štúdia súvisiaca s demenciou ochorenia u starších pacientov so srdcovým zlyhaním naznačili, že výskyt demencie u pacientov so srdcovým zlyhaním bol vysoký. Čas nástupu Alzheimerovej choroby je viac ako niekoľko desaťročí a čas sledovania existujúcich klinických štúdií je relatívne krátky, takže potenciálne účinky tohto lieku na pamäť a kognitívne funkcie si vyžadujú dlhší výskum. Jedným slovom je potrebný ďalší výskum na preskúmanie bezpečnosti kognitívnych funkcií inhibítorov enkefalinázy.
Vylúčenie zodpovednosti:Informácie zverejnené na tejto webovej stránke pochádzajú z internetu, čo však neznamená, že táto webová stránka súhlasí s jej názormi alebo potvrdzuje pravosť obsahu. Venujte pozornosť jej rozlíšeniu. Okrem toho produkty poskytované našou spoločnosťou sa používajú iba na vedecký výskum. Nezodpovedáme za následky akéhokoľvek nesprávneho použitia.
Ak máte záujem o naše produkty alebo máte kritické návrhy na naše články alebo nie ste úplne spokojní s prijatými produktmi, kontaktujte nás tiež prostredníctvomEmail :sales6@faithfulbio.com ; Náš tím sa zaviazal zabezpečiť úplnú spokojnosť zákazníkov.