Prášková zlúčenina 7P Všeobecný popis
Surový prášok zlúčeniny 7P podporuje rast neuritov kultivovaných primárnych neurónov odvodených z hipokampu, mozgovej kôry a sietnice.
Na zvieracom modeli poškodenia zrakového nervu sa ukázalo, že surová zlúčenina 7P indukuje rast medzerových-43 pozitívnych axónov, čo naznačuje, že in vitro aktivita surovej zlúčeniny 7P na rast neuritov sa premieta do stimulácie regenerácie axónov in vivo.
JE ZLÚČENINA 7P ZLÚČENINA NA REGENERACIU MOZGU?
Neuróny v centrálnom nervovom systéme dospelých (CNS) nedokážu po poranení regenerovať axóny, čo čiastočne zodpovedá za slabé funkčné zotavenie u pacientov s traumatickými a neurodegeneratívnymi ochoreniami.
Zlyhanie regenerácie axónov možno pripísať prostrediu inhibujúcemu rast zahŕňajúce inhibítory spojené s myelínom (Nogo-A, glykoproteín spojený s myelínom a glykoproteín oligodendrocyt/myelín) a gliálnu jazvu v mieste poranenia. Neutralizácia a/alebo odstránenie takýchto inhibičných faktorov však nestačí na podporu regenerácie axónov na veľké vzdialenosti.
V tejto štúdii sme v snahe objaviť nové farmakologické modality na pomoc pri regenerácii axónov použili skríningy založené na fenotypových bunkách, ktoré umožňujú vizuálne hodnotenie a kvantitatívne meranie rastu neuritov in vitro. Fenotypová skríningová kampaň a snahy o chemickú modifikáciu viedli k identifikácii zlúčeniny 7p, ktorá zvyšuje rast neuritov v kultivovaných primárnych neurónoch odvodených z hipokampu, mozgovej kôry a sietnice a ktorá indukuje regeneráciu zrakového nervu na zvieracom modeli poškodenia zrakového nervu. Hocije potrebné určiť, ako zlúčenina stimuluje rast axónov in vivo, naše výsledky by mali poskytnúť ďalší pohľad na stratégie liečby klinických stavov spojených so stratou axónov.
Ďalšia správa využívajúca skríning chemických knižníc založený na fenotypových bunkách a optimalizáciu riadenú štruktúrou a aktivitou viedla k identifikácii zlúčeniny 7p, ktorá podporuje rast neuritov kultivovaných primárnych neurónov odvodených z hipokampu, mozgovej kôry a sietnice. na zvieracom modeli poškodenia zrakového nervu sa ukázalo, že zlúčenina 7p indukuje rast medzerovitých-43 pozitívnych axónov, čo naznačuje, že aktivita zlúčeniny 7p na rast neuritov in vitro sa premieta do stimulácie regenerácie axónov in vivo. ďalšia optimalizácia zlúčeniny 7p a objasnenie mechanizmov, ktorými vyvoláva regeneráciu axónov in vivo, poskytne racionálny základ pre budúce snahy o zlepšenie liečebných stratégií.
Zlúčenina 7p (2-[(2-metoxyfenyl)[(4-metylfenyl)sulfonyl]amino]-N-(4-metoxy-3-pyridinyl)acetamid) vykazovali najvyššiu aktivitu proti bunkám rakoviny krčka maternice. V modeli xenoimplantátu nahej myši inokulovanom bunkami HeLa 7p vykazoval od dávky závislú inhibíciu rastu cervikálneho nádoru. Histopatologické vyšetrenie vyrezaných tkanív nesúcich nádor ukázal, že 7p zlepšil mikroštruktúru spôsobom závislým od dávky. Zlúčenina 7p tiež zvýšila podiely buniek HeLa v G0/G1 a S-fáze a významne znížila podiely v G2/M-fáze. Stanovili sa aj účinky 7p na expresiu C-kaspázy-3, C-kaspázy-9, Bcl-2 a Bax v bunkách HeLa.
Zlúčenina 7p bola vyvinutá ako jedna zo série zlúčenín s cieľom identifikovať duálne pôsobiace antagonisty tromboxánového receptora/inhibítory syntázy. V skutočnosti zlúčenina 7p vykazuje selektivitu pre prostaglandín I2 syntázu (PTGIS, CYP8A1) oproti tromboxán syntáze (CYP5A1).
História zlúčeniny 7P (1890208-58-8).
Zlúčenina 7p bola vyvinutá ako jedna zo série zlúčenín s cieľom identifikovať duálne pôsobiace antagonisty tromboxánového receptora/inhibítory syntázy.
V skutočnosti zlúčenina 7p vykazuje selektivitu pre prostaglandín I2 syntázu (PTGIS, CYP8A1) oproti tromboxán syntáze (CYP5A1).
Výhody zlúčeniny 7P (1890208-58-8).
Opravte poškodený hlavový nerv
Podporuje rast neuritov kultivovaných primárnych neurónov odvodených z hipokampu, mozgovej kôry a sietnice.
Zlúčenina 7P (1890208-58-8) Ďalší výskum
Ďalšia optimalizácia zlúčeniny 7p a objasnenie mechanizmov, ktorými vyvoláva regeneráciu axónov in vivo, poskytne racionálny základ pre budúce snahy o zlepšenie liečebných stratégií.