Nefiracetam prášokmôže zvýšiť kognitívne schopnosti a zabrániť poškodeniu učenia a pamäti prostredníctvom jeho účinku na mozgovú kôru. Nemá vlastnosti agonistov a antagonistov muskarínových receptorov, ani neinhibuje aktivitu acetylcholínesterázy. Preto sa jeho anti-zabudnutý a pamäť zlepšujúci účinok vyskytuje zlepšením uvoľňovania acetylcholínu v mozgovej kôre. Normálna funkcia cholinergného nervu závisí od inervácie glutamatergného nervu, ktorý môže závisieť od proteínovej kinázy tábora na zvýšenie aktivity kanála Ca2 + a zvýšenie uvoľňovania acetylcholínu. Údaje z klinických štúdií naznačujú, žesurovina Nefiracetammôže mať potenciál zlepšiť funkciu rozpoznávania a neuroprotekciu. Zároveň vykazuje aj antiepileptický účinok.
Existujú ďalšie poznatky o Alzheimerovej chorobe.
V posledných dvoch alebo troch desaťročiach sa výskum Alzheimerovej choroby (AD) stal čoraz hlbším. Ľudia si to stále zlepšujú. Priebeh mnohých pomocných vyšetrení, najmä markerov mozgovomiechového moku a metód zobrazovacieho vyšetrenia, účinne zlepšil presnosť diagnózy AD. Pokiaľ ide o liečbu, ľudia tiež venujú väčšiu pozornosť rôznym kombinovaným príznakom AD a snažia sa zlepšiť kvalitu života pacientov.
Na základe mnohých štúdií boli uverejnené mnohé usmernenia pre diagnostiku a liečbu týkajúce sa AD doma i v zahraničí, najmä usmernenia pre diagnostiku a liečbu reklamy vydané Európskou neurologickou asociáciou v roku 2010 a usmernenia pre diagnostiku a liečbu demencie vydané Čínskou lekárskou asociáciou v roku 2010, A diagnostické kritériá pre AD (kritériá nia-aa) vydané Národným inštitútom pre starnutie (NIA) a Alzheimerovou asociáciou (AA) v roku 2011. Na základe vyššie uvedených pokynov / diagnostických kritérií stručne zavádzame štandardizovanú diagnostiku a liečbu AD.
1. Proces diagnostiky AD
1.1 objasniť diagnózu demencie. U pacientov s ťažkým kognitívnym poškodením by sme mali najprv stanoviť diagnózu demencie. Demencia je druh syndrómu. Keď pacienti majú kognitívne alebo duševné príznaky a spĺňajú nasledujúce charakteristiky, môže sa zvážiť diagnóza demencie.
(1) Príznaky pacientov ovplyvňujú ich každodennú prácu a život.
(2) Kognitívna úroveň a funkcia sa znížili v porovnaní s úrovňou pred nástupom.
(3) Delírium a iné duševné choroby (ako je depresia) boli vylúčené.
(4) Na základe anamnézy a objektívneho kognitívneho vyšetrenia bol pacient posúdený ako pacient s kognitívnym poškodením.
(5) Nasledujúce kognitívne oblasti a duševné príznaky majú aspoň dve poruchy: (1) schopnosť učiť sa a pamätať si nové informácie; 2. výkonná funkcia; (3) visuospatiálna schopnosť; (4) jazyková funkcia; (5) Existujú duševné príznaky, ako je osobnosť a abnormálne správanie.
1.2 Po stanovení diagnózy AD a objasnení diagnózy demencie je potrebné ďalej určiť etiológiu demencie podľa anamnézy, fyzikálneho vyšetrenia, neurologického vyšetrenia, neuropsychologického hodnotenia, laboratórneho a zobrazovacieho vyšetrenia a venovať osobitnú pozornosť vylúčeniu niektorých liečiteľných ochorení.
Súčasná anamnéza by mala venovať pozornosť tomu, ktoré kognitívne oblasti sú poškodené, vývoj choroby, vplyv na každodennú prácu a život a súvisiace poruchy nepoznania. Pretože pacienti s demenciou majú kognitívne poškodenie a nedostatok sebapoznania, anamnéza by mala byť potvrdená alebo doplnená zasvätencami v čo najväčšej možnej miere.
Fyzikálne vyšetrenie má veľkú hodnotu pre etiologickú diagnózu demencie. Všeobecné a neurologické fyzikálne vyšetrenie by sa malo vykonať podrobne, čo je užitočné na rozlíšenie reklamy od vaskulárnej demencie, demencie Lewyho tela, progresívnej supranukleárnej obrny a iných ochorení spôsobujúcich demenciu.
Neuropsychologické hodnotenie môže objektívne posúdiť, či pacienti majú kognitívne poškodenie, charakteristiky a závažnosť kognitívneho poškodenia a sprievodné psychobehaviorálne príznaky. Je to dôležitý spôsob diagnostiky demencie.
Laboratórne vyšetrenie (ako je krv a mozgovomiechová tekutina) a zobrazovacie vyšetrenie môžu pomôcť objasniť príčinu demencie. Cerebrospinálny test tekutiny a) β 42. Tau proteín, fosforylovaný tau proteín), štrukturálne zobrazovanie magnetickou rezonanciou mozgu (MRI), počítačová tomografia pozitiveoxyglukózy pozitrónovej pozitrónovej emisie (FDG-PET), PETA β Imaging, počítačová tomografia s emisiami s jednou fotónou (SPECT) a ďalšie laboratórne a zobrazovacie vyšetrenia zlepšili presnosť diagnózy AD.
Štandard Nia-aa rozdeľuje diagnózu reklamnej demencie na pravdepodobnú demenciu AD, pravdepodobnú demenciu AD a pravdepodobnú alebo pravdepodobnú demenciu AD s patofyziologickými markermi AD. Prvé dve sa vzťahujú na takmer všetky zdravotnícke zariadenia a tretie sa vzťahuje na zdravotnícke strediská, ktoré vykonali skúšky biomarkerov súvisiace s reklamou. V súčasnosti sa používa hlavne na vedecký výskum. Okrem toho sa spomínala aj reklamná demencia potvrdená patofyziológiou.
1.2.1 Pravdepodobná demencia AD môže byť diagnostikovaná ako pravdepodobná demencia AD, ak spĺňa tieto základné klinické kritériá: (1) spĺňa vyššie uvedené diagnostické kritériá demencie; (2) Nástup ochorenia je zákerný a príznaky sa postupne objavujú v priebehu niekoľkých mesiacov až rokov; (3) subjektívna správa pacienta alebo pozorovanie informovanej osoby s cieľom získať jasnú históriu kognitívneho poškodenia; (4) V anamnéze a fyzickom vyšetrení je poškodením počiatočnej a najvýznamnejšej kognitívnej oblasti často porucha pamäti, okrem toho by malo dôjsť k poškodeniu kognitívnej domény; (5) Ak existujú dôkazy o cerebrovaskulárnom ochorení, demencii Lewyho tela, frontotemporálnej demencii a iných ochoreniach, ad demencia by sa nemala diagnostikovať.
1.2.2 možná reklamná demencia má jednu z nasledujúcich podmienok, to znamená, že je diagnostikovaná ako možná demencia reklamy: (1) priebeh ochorenia nie je typický a spĺňa články 1 a 4 vyššie uvedených základných klinických noriem, ale kognitívne poškodenie sa môže vyskytnúť náhle, alebo lekárska anamnéza nie je dostatočne podrobná, alebo dôkazy o objektívnom kognitívnom poklese sú nedostatočné; (2) Etiológia je neistá a spĺňa (1) ~ (4) vyššie uvedených základných klinických kritérií AD, ale existujú dôkazy o cerebrovaskulárnom ochorení, demencii Lewyho tela a iných ochoreniach.
1.2.3 možná alebo možná reklamná demencia s patofyziologickými markermi AD zaviedla cerebrospinálnu tekutinu a zobrazovacie markery na základe vyššie uvedenej klinickej diagnózy.
Norma nia-aa rozdeľuje tieto biomarkery do dvoch kategórií. (1) Mozog β Marker depozície: mozgovomiechová tekutina s redukciou β 42 a domáce zviera β Imaging. (2) Biomarkery poškodenia neurónov: zvýšený tau proteín v mozgovomiechovom moku, znížený metabolizmus glukózy v temporálnej parietálnej kôre FDG-PET, atrofia bazálneho, stredného alebo laterálneho temporálneho laloku a atrofia mediálnej parietálnej kôry štrukturálnym MRI.
1.2.4 ad demencia potvrdená patofyziológiou môže byť diagnostikovaná ako ad demencia potvrdená patofyziológiou, ak pacient spĺňa vyššie uvedené klinické a kognitívne kritériá reklamnej demencie a preukáže existenciu patológie AD neuropatologickým vyšetrením.
Liečba abnormálnych príznakov duševného správania v reklame
Usmernenia EFNS a APA pre ne-liekovú liečbu abnormálnych symptómov duševného správania (BPSD) naznačujú hľadanie stimulov pre BPSD u pacientov s AD, ako napríklad to, či majú nepohodlie v živote, prostredí a tele, nápravu ich potenciálnych príčin a užívanie liečby nondrug (úroveň C).
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (5-HT) namiesto tricyklických antidepresív môžu doplniť zníženie 5-HT spôsobené patológiou AD a zlepšiť neuropsychiatrické príznaky súvisiace s depresiou, ako je agresia, úzkosť, apatia a duševné poruchy, tradičné tricyklické antidepresíva (ako je amitriptylín a imipramín) majú anticholinergné nežiaduce reakcie a mali by sa im vyhnúť.
Antipsychotiká môžu kontrolovať BPSD u pacientov s AD, ale ich nežiaduce reakcie sú veľké a majú sa používať v malom krátkodobom množstve, keď sa musia použiť. Nežiaduce reakcie atypických antipsychotík, ako je aripiprazol, quetiapín, olanzapín a risperidón, zahŕňajú: zvýšenie rizika úmrtia Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne príhody, oneskorené poruchy pohybu, prírastok hmotnosti, cukrovku, nadmernú sedáciu, zmätenosť a zhoršenie kognitívnych funkcií. Preto je potrebná opatrnosť pri používaní takýchto liekov, má sa podať najnižšia účinná dávka a mali by sa informovať o potenciálnych prínosoch a rizikách antipsychotík pre pacientov a ich rodiny, najmä o riziku smrti. Neexistuje žiadny dôkaz, že tradičné antipsychotiká sú bezpečnejšie ako atypické antipsychotiká v riziku mŕtvice alebo smrti, tradičné lieky nemajú jednoznačné dôkazy a majú väčšie nežiaduce reakcie (úroveň B).
Benzodiazepíny môžu mať určitý vplyv na úzkostné príznaky pacientov s AD. Usmernenia APA sa domnievajú, že benzodiazepíny majú viac nežiaducich reakcií a menej výhod ako antipsychotiká. Používajú sa len príležitostne u pacientov s určitým podráždením alebo úzkosťou a je potrebné sa vyhnúť dlhodobému užívaniu. Nežiaduce reakcie benzodiazepínov zahŕňajú nadmernú sedáciu, zvýšené pády, respiračnú depresiu Zhoršenie kognitívnych funkcií, delírium a zvýšené riziko depresie. Lorazepam a oxazepam nemajú žiadne aktívne metabolity a ich účinky sú lepšie ako účinky liekov s dlhším polčasom rozpadu (diazepam alebo klonazepam), zatiaľ čo krátkodobo pôsobiace lieky sú náchylnejšie na pády a zlomeniny bedrového kĺbu. Závislosť od benzodiazepínu je tiež rizikom, ktoré si zaslúži pozornosť.
Usmernenia APA pre aplikáciu emocionálnych stabilizátorov poukazujú na to, že použitie nízkych dávok karbamazepínu má mierne výhody pre pacientov s provokatívnymi príznakmi AD. Karbamazepín sa neodporúča ako bežný liek pre pacientov s demenciou. Keď sú antipsychotiká neúčinné, môže sa zvážiť karbamazepín a valproát. Usmernenia EFNS naznačujú, že karbamazepín môže byť užitočný pri agresívnom správaní, ale väčšina testov kyseliny valproovej je negatívna. V klinickej praxi autor zistil, že niektorí pacienti s AD majú epilepsiu spánkového laloku, ktorá sa klinicky prejavuje ako duševné a behaviorálne príznaky. Epilepsia spánkového laloku sa dá ľahko nesprávne diagnostikovať, pretože mentálne príznaky AD. karbamazepín môže kontrolovať duševné a behaviorálne abnormality spôsobené epilepsiou spánkového laloku u niektorých pacientov, zatiaľ čo u niektorých pacientov môže účinne kontrolovať duševné a behaviorálne príznaky reklamy spôsobenej epilepsiou nepeňažného laloku u iných.
Usmernenia na liečbu porúch spánku sa domnievajú, že existujú len malé údaje o účinnosti nonbenzodiazepínov, ako je trazodén, zolpidem alebo zaleplon pri liečbe porúch spánku u pacientov s AD, ktoré sa môžu liečiť individuálne v kombinácii s klinickým účinkom pacientov. Benzodiazepíny sa neodporúčajú používať alebo len na krátkodobé použitie z dôvodu ich nežiaducich reakcií. Difenhydramín sa neodporúča kvôli jeho anticholinergnému účinku. Antipsychotiká by sa nemali používať len na liečbu porúch spánku.
Ďalšie pomôcky pri Alzheimerovej chorobe
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako je aspirín, sa nepoužívajú na liečbu AD (úroveň a), ale môžu sa používať u pacientov s AD s inými indikáciami (ako je prevencia kardiovaskulárnych príhod). U pacientov s AD boli zjavné imunitne zápalové reakcie okolo senilných plakov, ako je infiltrácia T lymfocytov, prítomnosť cytokínov, komplementu a proteínov súvisiacich s imunitnou odpoveďou, ale tento jav sa nenašiel v zdravej kontrolnej skupine zodpovedajúcej veku. Usmernenia APA poukazujú na to, že klinická štúdia samotných NSAID, ako je aspirín, nepreukázala, že má základ pre liečbu AD, ale aspirín sa odporúča pri kontrole rizikových faktorov AD, ako je hypertenzia, hyperlipidémia a mŕtvica.
Antioxidanty samotné nemajú žiadny účinný základ pre liečbu AD a oxidačná stresová reakcia sa zvyšuje β amyloid (a) β) Neurotoxické účinky, antioxidanty môžu chrániť neuróny pred neurotoxicitou vyvolanou β. Napríklad prípravok Ginkgo biloba, vitamín E a selegilín, usmernenia poukazujú na to, že neexistuje žiadny dôvod na preukázanie toho, že samotné použitie antioxidantov môže byť prínosom pre pacientov s AD. v súčasnosti metaanalýza bezpečnosti klinickej štúdie vitamínu E zistila, že má riziko úmrtnosti závislej od dávky. Odporúča sa, aby sa vitamín E nepoužíval pri liečbe AD (úroveň a).
Účinnosť a bezpečnosť spravodajských liekov podporujúcich lieky pri liečbe AD sú neisté (úroveň a). Lieky podporujúce inteligenciu zahŕňajú metabolické aktivátory mozgu (mesylátová námeľová zmes, ako je dihydro námeľ, nicergolín atď.) a pyrrolidónové deriváty (piracetam, aniracetam,Nefiracetam, coluracetam). Námeľové alkaloidy môžu zvýšiť metabolizmus mozgových buniek, zvýšiť úlohu absorpcie kyslíka a glukózy mozgovými bunkami, vyživovať nervové bunky a podporovať prenos neurotransmiterov, aby sa zlepšili kognitívne funkcie. Pyrrolidónové deriváty môžu zvýšiť metabolickú funkciu mozgu a ich hlavným mechanizmom je pôsobiť na presynaptické membránové iónové kanály pri neurotransmisii. Zvýšením prúdu potenciálne závislých kalciových kanálov nervových buniek sa zvyšuje príjem iónov vápnika, aby sa podporilo uvoľňovanie neurotransmiterov. Usmernenia neodporúčajú rutinné používanie týchto liekov, ale tiež poukazujú na to, že lekári ich často používajú u selektívnych pacientov alebo adjuvantnej liečby, pretože ich účinnosť a bezpečnosť sú neisté.
Adjuvantná liečba liekov na zlepšenie mozgového krvného obehu u pacientov s AD má zjavnú mozgovú vaskulárnu amyloidózu (CAA) a mozgovú aterosklerózu, čo môže viesť k mozgovej vaskulárnej stenóze a cerebrálnej ischémii. Pozitrónová emisná tomografia (PET) a počítačová počítačová tomografia s emisiami s jednou fotónovou emisiou (SPECT) overili fenomén zníženej perfúzie mozgového prietoku krvi u pacientov s AD, hoci žiadne z usmernení nezahŕňa oblasť tradičnej čínskej medicíny, avšak v súčasnosti čínska komunita tradičnej čínskej medicíny vykonáva veľa výskumu o liečbe reklamy s tradičnou čínskou medicínou na zlepšenie mozgového krvného obehu, ktoré môžu znížiť poškodenie funkcie nervových buniek spôsobené sekundárnou mozgovou ischémiou. Presné výsledky je potrebné klinicky overiť.
Pacienti s miernym až stredne ťažkým AD môžu používať kognitívnu stimuláciu alebo rehabilitačnú terapiu (odkaz na osvedčené postupy). Profesionálna kognitívna rehabilitačná terapia môže zlepšiť funkciu pacientov a znížiť potrebu starostlivosti (úroveň B). Usmernenia naznačujú, že by mala byť doplnená rehabilitačnou terapiou, vrátane (1) terapie orientovanej na stimuláciu, ako sú rekreačné aktivity, arteterapia, hudobná terapia a terapia domácimi zvieratami. (2) Terapia zameraná na emócie, to znamená podporná psychoterapia pomáha zmierniť skorú stratu funkcie pacientov. (3) Terapia stiahnutím má výskumnú podporu na zlepšenie emocionálnych a behaviorálnych symptómov. (4) Kognitívne orientovaná terapia, ako je ontologické polohovanie, kognitívne rekvalifikácia a tréning zručností pre špeciálne kognitívne chyby, nemôže byť dlhodobo prínosom pre pacientov.
Klinická aplikácia Nefiracetamu
Nefiracetamlekárstvopoužíva na liečbu cerebrovaskulárnych ochorení. Môže zvýšiť kognitívne schopnosti a zabrániť poškodeniu učenia a pamäti prostredníctvom jeho účinku na mozgovú kôru. Nemá vlastnosti agonistov a antagonistov muskarínových receptorov, ani neinhibuje aktivitu enzýmu acetylcholínu. Preto sa jeho účinok proti zabúdaniu a na zvýšenie pamäti vyskytuje zlepšením uvoľňovania acetylcholínu v mozgových kortoch.