Lovastatin API CAS 75330-75-5

Farmakologická hodnota lovastatínu API CAS 75330-75-5

1. Lipidový-regulačný účinok: Lovastatín blokuje syntézu endogénneho cholesterolu inhibíciou HMG-CoA reduktázy, enzýmu obmedzujúceho rýchlosť- syntézy cholesterolu, čím znižuje intracelulárne hladiny cholesterolu. To následne zvyšuje počet LDL receptorov na bunkovom povrchu, urýchľuje vychytávanie a degradáciu LDL častíc v krvnom obehu, čím sa znižuje celkový cholesterol, lipoproteíny s veľmi nízkou -hustotou (VLDL), LDL a triglyceridy v plazme. Keďže premena HMG-CoA na mevalonát je skorým krokom v biosyntéze cholesterolu, použitie lovastatínu nespôsobuje akumuláciu potenciálne toxických látok cholesterolu. Okrem toho sa HMG-CoA môže rýchlo metabolizovať späť na acetyl-CoA, aby sa podieľal na iných biosyntetických cestách v tele. Tento inhibičný účinok je neúplný a reverzibilný a vykazuje vzťah medzi dávkou{12}}odpoveďou. V terapeutických dávkach neovplyvňuje množstvo cholesterolu potrebné pre normálnu funkciu bunkových membrán. Preto má lovastatín významný -znižujúci účinok s relatívne malým počtom vedľajších účinkov. Stručne povedané, lovastatín uplatňuje svoje účinky predovšetkým prostredníctvom nasledujúcich mechanizmov: ① kompetitívna inhibícia aktivity HMG-CoA reduktázy, čím sa znižuje endogénna syntéza cholesterolu; ② zvýšenie expresie LDL receptora v hepatocytoch, zvýšenie receptorom{18}sprostredkovaného plazmatického klírens LDL; ③ inhibícia migrácie a proliferácie buniek hladkého svalstva; a ④ zníženie zostavovania a sekrécie pečeňových lipoproteínov.

2. Ne-lipidové-regulačné účinky: Okrem svojich významných účinkov na znižovanie lipidov- lovastatín tiež výrazne zlepšuje funkciu endotelových buniek a podporuje produkciu syntázy oxidu dusnatého (eNOS), čím zvyšuje syntézu a uvoľňovanie NO. To hrá kľúčovú úlohu pri udržiavaní normálneho pľúcneho vaskulárneho tonusu a zvrátení hypoxiou-indukovanej pľúcnej vazokonstrikcie a vaskulárnej prestavby. Okrem toho má lovastatín proti{7}}zápalové a anti{8}}proliferačné účinky, inhibuje proliferáciu obličkových mezangiálnych buniek a sekréciu extracelulárnej matrice, čím zmierňuje glomerulárnu sklerózu.