Čo je Baricitinib?
Prášok baricitinibuje biely alebo biely kryštalický prášok, bez zápachu a chuti, mierne rozpustný vo vode, rozpustný v horúcej vode, relatívne stabilný pri normálnej teplote, nerozpustný v etanole alebo acetóne a rozpustný v testovacom roztoku hydroxidu sodného.
Baricitinib je inhibítor Janusovej kinázy (JAK). JAKs je vnútrobunkový enzým, ktorý dokáže prenášať signály produkované interakciou cytokínov alebo receptorov rastových faktorov na bunkovej membráne, čo môže ovplyvniť bunkový proces hematopoetickej funkcie a funkcie imunitných buniek.
| Názov produktu | baricitinib |
| CAS | 1187594-09-7 |
| Molekulový vzorec | C16H17N7O2S |
| Molekulová hmotnosť | 371.42 |
| Číslo EINECS | 691-421-4 |
| Stav skladovania | -20 stupeň |
| Teplota topenia | 212-215 stupeň |
| Rozpustnosť | Rozpustný v DMSO (do 30 mg/ml) alebo DMF (do 50 mg/ml). |
| Vzhľad | Biely prášok |
| Bod varu | 707,2±70,0 stupňa pri 760 mmHg |
| Hustota | 1.56 |
Aký je mechanizmus baricitinibu?
Baricitinib je selektívny inhibítor JAK2 a JAK1 a má malý účinok na JanusKinase a jak3orTYK2. Táto kináza a s ňou súvisiaci aktivátor transdukcie signálu a transkripcie (JAK-STAT) sú hlavnými intracelulárnymi dráhami na riadenie amplitúdy a trvania signálnej transdukcie medzi cytokínmi a cytokínovými receptormi typu I a typu II. Týmto receptorom chýba transdukcia signálu vnútornej aktivity enzýmu, ktorá môže byť sprostredkovaná; Janusova kináza \ Signalizačné a transkripčné aktivátory sú fosforylované enzýmom JAK, čo vedie k aktivácii STAT. Na patogenéze RA sa podieľa niekoľko zápalových faktorov, vrátane IL-6, faktora stimulujúceho kolónie granulocytov a makrofágov a faktora (GM-CSF). Signál interferónu prechádza signálnou dráhou JAK-STAT. Preto môžu inhibítory JAK1 a JAK2 zacieliť viaceré cytokínové dráhy súvisiace s RA, čím sa zníži aktivácia a proliferácia kľúčových imunitných buniek zápalových buniek.Prášok baricitinibunemá žiadny vplyv na JAK3. JAK3 môže súvisieť s receptorom spoločného reťazca. Bežné cytokíny reťazca zahŕňajú IL-15 a IL-21, ktoré hlavne regulujú aktiváciu, funkciu a proliferáciu lymfocytov.
Špecifikácia produktu
| Položka | Špecifikácia | Výsledky |
| Vzhľad | Biely alebo sivobiely tuhý prášok | Vyhovuje |
| Identifikácia | IR | Vyhovuje |
| Pomocou HPLC | Vyhovuje | |
| Rozpustnosť | Rozpustný v DMF, ťažko rozpustný v THF, mierne rozpustný v metanole a acetonitrile, veľmi málo rozpustný v etanole a dichlórmetáne, nerozpustný vo vode | Vyhovuje |
| Polymorfná forma | Polymorfná forma 1 | Vyhovuje |
| Teplota topenia | 211ºC~216ºC | 212.8ºC~214.9ºC |
| Obsah vody | Menšie alebo rovné 0,50 % | 0.10% |
| Ťažké kovy | Menšie alebo rovné 20 str./min | Vyhovuje |
| Zvyšok po zapálení | Menšie alebo rovné 0,20 % | 0.09% |
| Súvisiaca látka | Akákoľvek jednotlivá nečistota: menšia alebo rovná 0,10 % | 0.06% |
| Celkové nečistoty: menšie alebo rovné 1.00 % | 0.16% | |
| Test (na bezvodom základe) | 98.0%~102.0% | 99.94% |
| Veľkosť častíc | D90: Menšie alebo rovné 100 µm | Vyhovuje |
| Záver: | V súlade so špecifikáciou podniku. | |
Kde sa baricitinib používa?
1.Prášok baricitinibusa používa na liečbu stredne ťažkej až ťažkej aktívnej reumatoidnej artritídy (RA) u dospelých. Pacienti, ktorí netolerujú jedno alebo viac antireumatík, môžu byť liečení týmto prípravkom, ktorý možno liečiť jedným liekom alebo v kombinácii s metotrexátom.
2. Používa sa v oblasti vedeckého výskumu a chemických činidiel.
HTML5 atlas baricitinibu
|
|
Biologická aktivita baricitinibu:
| Popíšte | Baricitinib je selektívny a perorálny inhibítor JAK1 a JAK2 s IC50 5,9 nM a 5,7 nM. |
| Cieľové miesto |
JAK2: 5,7 nM (IC50) JAK1:5,9 nM (IC50) Tyk2:53 nM (IC50) JAK3:560 nM (IC50) |
| Štúdia in vitro | Ukázalo sa, že baricitinib (INCB028050) je účinným inhibítorom prenosu signálu a funkcie JAK v bunkových testoch. V PBMC baricitinib inhiboval fosforyláciu STAT3 (pSTAT3) stimulovanú IL-6 a následnú produkciu MCP-1 s hodnotami IC50 44 nM a 40 nM, v danom poradí. V izolovaných naivných T bunkách INCB028050 tiež inhiboval PSTAT 3 stimulovaný IL-23 (IC50=20 nm). Dôležité je, že táto inhibícia zabránila bunkám Th17 produkovať dva patogénne cytokíny (IL-17 a IL-22) – subtyp pomocných T buniek so zjavnými zápalovými a patogénnymi charakteristikami – s hodnotou IC50 50 nM. V ostrom kontraste, JAK1/2 inhibítory INCB027753 a INCB029843, ktoré majú podobnú štruktúru, ale sú neúčinné, nemajú žiadny významný vplyv v žiadnom z týchto determinačných systémov pri testovaní v koncentráciách až 10 μm. |
| Štúdia in vivo | V porovnaní s nosičom sa objem labky zvýšil o 50% po liečbe INCB028050 počas 2 týždňov. Dávka bola 1 mg/kg, > 95 %, a dávka bola 3 alebo 10 mg/kg. Pretože základný objem labky bol meraný v 0. deň liečby zvierat s významnými príznakmi ochorenia, môže mať > 100 % inhibičný účinok na opuch, čo naznačuje významné zlepšenie opuchu. Myši liečené baricitinibom (0,7 mg/deň), ako bolo hodnotené farbením H&E, vykazovali významne znížený zápal, zníženú infiltráciu CD8 a zníženú expresiu MHC triedy I a II. V porovnaní s myšami liečenými vektorovou kontrolou sú CD8+NKG2D+ bunky u myší liečených baricitinibom kľúčovými efektormi chorôb u myší a ľudskej alopécie (AA), ktoré sú značne znížené. |
| Experiment s kinázou | Homogénna časovo rozlíšená fluorometria (JAK1,837-1142; JAK2,828-1132; JAK3,718-1124; Tyk2,873-1187) alebo enzým plnej dĺžky (cMET). A Chk2) a peptidový substrát. Každá enzýmová reakcia sa uskutočnila s alebo bez testovanej zlúčeniny (11-bodové riedenie), enzýmu JAK, cMET alebo Chk2, 500 nm (100 nM pre CHK2) peptidu, ATP (špecifické pre Km alebo 1 mM pre každú kinázu) a do testovacieho pufra sa pridali 2,0 % DMSO. Vypočítaná hodnota IC50 je koncentrácia zlúčeniny potrebná na potlačenie 50 % fluorescenčného signálu. Ďalšie kinázové testy sa uskutočnili v Cerep s použitím štandardných podmienok 200 nM. Testované enzýmy zahŕňajú: Abl, Akt1, AurA, AUB, CDC2, CDK2, CDK4, CHK2, c-kit, EGFR, EphB4, ERK1, ERK2, FLT-1, HER2, IGF1R, IKK, IKK, JNK1, Lck , MEK1. |
| Bunkový experiment | Ľudské PBMC sa izolovali separáciou leukocytov a potom sa uskutočnila Ficoll-Hypaque centrifugácia. Na stanovenie produkcie MCP-1 indukovanej IL-6 sa PBMC naočkovalo do RPMI 1640+10% FCS s 3,3×10 5 bunkami na jamku v prítomnosti alebo neprítomnosti rôzne koncentrácie INCB028050 (1 nM, 10 nM, 100 nM). 1 uM a 10 uM). Po preinkubácii so zlúčeninou pri teplote miestnosti počas 10 minút sa bunky stimulovali pridaním 10 ng/ml ľudského rekombinantného IL-6 do každej jamky. Bunky sa inkubovali pri 37 stupňoch a 5 % C02 počas 48 hodín. Supernatant sa zozbieral a hladina ľudského MCP-1 sa analyzovala pomocou ELISA. Schopnosť INCB028050 inhibovať IL -6-indukovanú MCP-1 sekréciu bola uvedená ako požadovaná koncentrácia (IC50) pre 50 % inhibíciu. Cell-Titer Glo [1] sa použil na proliferáciu buniek Ba/F3-TEL-JAK3 v priebehu 3 dní. |
| Pokus na zvieratách | Potkany: Samiciam potkanov (n {{0}} v každej skupine) bola podaná dávka 10 mg/kg baricitinibu a 10 ml/kg núteným orálnym podaním kŕmenie. Prvým trom potkanom sa odobrala krv 0 (pred podaním), 2 hodiny, 8 hodín a 24 hodín, a druhým trom potkanom sa krv odobrala 1, 4 a 12 hodín po podaní. EDTA sa používa ako antikoagulant a vzorka sa centrifuguje, aby sa získala plazma. Analytické metódy na kvantifikáciu INCB028050 boli vyvinuté a používané na analýzu vzoriek z toxikologických štúdií. Metóda kombinuje extrakciu zrážaním proteínov s 10% metanolom v acetonitrile a vykonáva LC/MS/MS analýzu. Táto metóda využíva 0,1 ml výskumnej vzorky na preukázanie, že lineárny rozsah stanovenia je 1-5000nM. Na spracovanie údajov použite Analyst 1.3.1. Použitím váženej lineárnej regresie (1/x2) na určenie štandardnej krivky z porovnávacej koncentrácie plochy píku. V týchto experimentoch sa použil myšací model myšieho AA príjemcu transplantácie C3H/HeJ. Stručne povedané, koža alopécie z myší C3H/HeJ so spontánnou alopéciou bola transplantovaná myšiam C3H/HeJ vo veku 8-10 týždňov bez ochorenia. V čase transplantácie bola implantovaná osmotická pumpa, ktorá podávala približne 0,7 mg/deň baricitinibu alebo placeba. Osmotická pumpa sa vymieňa raz za mesiac. Uskutoční sa analýza prežitia podľa časových udalostí intervalovo cenzurovaných údajov. Pakety prežitia a intervaly v r sa používajú na vykonanie log-rank testu. Hypotéza, že distribúcia prežitia je rovnaká u (n=10) myší liečených baricitinibom a (n=10) myší liečených placebom bola zamietnutá na úrovni 5 % a hodnota P bola 0,0035 pri použití Sun skóre pre presný log-rank test s dvojitou vzorkou. |
| Referencie |
[1]. Fridman JS a kol. Selektívna inhibícia JAK1 a JAK2 je účinná na modeloch artritídy na hlodavcoch: predklinická charakterizácia INCB028050. J Immunol. 1. mája 2010; 184(9):5298-307. [2]. Jabbari A, a kol. Reverzia alopécie areata po liečbe JAK1/2 inhibítorom baricitinibom. EBioMedicine. 26. februára 2015; 2(4):351-5. [3]. Khan IM a kol. Expanzia medzisvalového a perimuskulárneho tuku pri obezite koreluje s infiltráciou T buniek kostrového svalstva a makrofágmi a inzulínovou rezistenciou. Int J Obes (Londýn). november 2015;39(11):1607-18. |
Aký je rozdiel medzi baricitinibom a tofacitinibom?
Po prvé, obojePrášok baricitinibua prášok tofacitinibu sú selektívne inhibítory JAK. JAK (Janus kináza) je jedným z kľúčových enzýmov, ktoré riadia rôzne cytokínové signálne dráhy a je považovaná za dôležitú úlohu v patogenéze autoimunitných ochorení. Tieto dva produkty môžu blokovať signálnu transdukciu cytokínov inhibíciou aktivity JAK kinázy, čím sa znižuje aktivácia buniek súvisiacich so zápalom a výskyt zápalových reakcií.
Existujú však určité rozdiely v selektivite a špecifickosti medzi baricitinibom a tofacitinibom. Baricitinib má tendenciu inhibovať JAK1 a JAK2, zatiaľ čo tofacitinib má vysokú selektivitu pre štyri JAK kinázy (JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2). Tento rozdiel spôsobuje, že baricitinib má niektoré jedinečné výhody pri liečbe špecifických ochorení.
Pokiaľ ide o vedľajšie účinky, vedľajšie účinky baricitinibu a tofacitinibu sú v zásade podobné, existujú však určité menšie rozdiely. Je obzvlášť dôležité poznamenať, že keďže oba produkty inhibujú aktivitu imunitného systému, môžu pri použití zvýšiť riziko infekcie.
Aké sú bezpečnostné opatrenia pre prášok Baricitinib?
1. Pred použitím sa uistite, že pacient netrpí tuberkulózou alebo inými infekciami.
2. Tento produkt by ste nemali používať, ak ste alergický naPrášok baricitinibualebo máte akýkoľvek druh infekcie.
3. "Živá vakcína" nemôže byť naočkovaná počas používania; Vakcína naočkovaná v tomto čase nemusí mať očakávaný účinok a ani nemôže úplne ochrániť pacientov pred poškodením choroby.
4. Baricitinib ovplyvní imunitný systém tela a môže byť náchylnejší na infekciu, dokonca závažnú alebo smrteľnú infekciu.
Ako a kde veľkoobchodne kúpiť prášok baricitinibu?
Môžete dôverovať našej objednávke, pretože máme dobré záznamy o predaji legálnych vzdelávacích drog.
Vykonávame nezávislé laboratórne testy na všetkých produktoch a potom ich predávame našim rešpektovaným zákazníkom.
Pošlite svoj dopyt pre viac podrobností, Kliknite na email:allen@faithfulbio.comTeraz.
Rôzne spôsoby dopravy, ktoré si môžete vybrať
|
Čas prepravy |
Spôsob dopravy |
Požiadavky na hmotnosť nákladu |
Výhoda |
|
3-7 dní |
DHL, Nemecko DHL, Nemecko DPD, |
Vhodné do 50 kg. |
Máme sklady v Nemecku a Kalifornii, USA, |
|
7-15 dní |
Letecky |
Vhodné pre viac ako 50 kg. |
|
|
15-60 dní |
Po mori |
Vhodné pre viac ako 500 kg. |
Pošlite svoj dopyt pre viac podrobností, Kliknite na email:allen@faithfulbio.comTeraz.
Vylúčenie zodpovednosti: Články uverejnené na tejto stránke sa používajú najmä na podporu akademických výmen a vzdelávania a neznamenajú, že táto stránka súhlasí s jej názormi alebo potvrdzuje pravosť jej obsahu. Opatrne filtrujte. Ak si myslíte, že tento článok porušuje autorské práva, kontaktujte administrátora. Nie sme zodpovední za dôsledky používania informácií a služieb na tejto webovej stránke.
Poznámka: Táto zlúčenina by sa mala používať iba na výskumné účely. Tieto tvrdenia neboli hodnotené Úradom pre potraviny a liečivá. Pred ich použitím sa poraďte so svojím lekárom a zoznámte sa s dostupnými štúdiami. Tento produkt nie je určený na diagnostiku, liečbu, liečenie alebo prevenciu akejkoľvek choroby.
Populárne Tagy: baricitinib powder cas 1187594-09-7, Čína, dodávatelia, výrobcovia, továreň, prispôsobené, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadné, čistý, výrobca, zľava, na predaj, na sklade, bezplatná vzorka, surový prášok, surovina, vyrobené v Čína